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J-GLOBAL ID：201902228498087201   整理番号：19A1963264

ヒトγS-クリスタリンとそのG57W変異体の個々のドメインに関する構造研究は小児白内障への機構的洞察を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Structural studies on the individual domains of human γS-crystallin and its G57W mutant unfolds mechanistic insights into childhood cataracts

著者 (4件)： Bari Khandekar Jishan (Center for Interdisciplinary Sciences, Tata Institute of Fundamental Research, Gopanpally, Hyderabad, 500107, India) ,  Sharma Shrikant (Center for Interdisciplinary Sciences, Tata Institute of Fundamental Research, Gopanpally, Hyderabad, 500107, India) ,  Sharma Shrikant (Department of Chemistry, University of Washington, Seattle, WA, 98195, USA) ,  Chary Kandala V.R. (Indian Institute of Science Education and Research, Berhampur, Odisha, 760010, India)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 517  号： 3  ページ： 499-506  発行年： 2019年 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ドメイン間相互作用は眼レンズにおけるヒトγS-クリスタリン(γS-WT)の例外的な安定性を調節し,蛋白質ターンオーバーを伴わない寿命を持続する。著者らの最近のNMR研究は,小児白内障の家族性決定因子として,γS-WTにおけるG57W突然変異の重要な役割を明らかにした。異常に曝露されたW57はドメイン間界面近くにあるので,本研究の再帰テーマは疎水性パッチを露出するドメイン間接触の上昇であり,これは眼レンズにおいて驚くべきことなく,クリスタリン濃度で凝集を開始する可能性がある。この試みにおいて,白内障変異体γS-G57Wにおける凝集を誘発する機構的経路を解明するために,完全長γS-クリスタリンの分離ドメインの高分解能構造特性化を行った。ここでは,洗練された分光法を用いて,病理学的ストレス下でのそれらの偏心シフトによる構造安定性の熱力学的および速度論的決定因子を初めて報告する。ドメイン界面は,γS-G57Wにおける他のフロッピーN末端ドメインに対する固有の安定剤として作用することを提案した。このことは,それが外因性の役割を果たすγS-WTよりも,γS-G57Wにおけるものである。著者らの結果は,溶液NMR分光法を用いて,1H~N化学シフトの非線形温度係数から微分ドメイン安定性のための残留分解定量分析を提示した。ヒト水晶体細胞に対してほとんど持続しないCa2+結合エピソードと一致して,著者らの結果は,疾患突然変異体がそれをさらに減衰させ,極端な場合に完全にサイレンシングすることを示す。全体として,著者らの研究は水晶体結晶化の多様な構造進化に対する説得力のある証拠を提供し,水晶体混濁を明らかにし,白内障の全体的外傷を減少させる治療の範囲を示唆する。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 結晶化 ,  *白内障 ,  水晶体 ,  定量分析 ,  界面 ,  NMR【磁気共鳴】 ,  安定剤 ,  *クリスタリン ,  疎水性 ,  *ヒト ,  レンズ ,  構造特性 ,  突然変異 ,  速度論
準シソーラス用語： *ドメイン構造 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： ドメイン間相互作用 ,  NMR分光法 ,  再折畳み動力学 ,  Ca2+結合モチーフ

分類 (3件)： 視覚  (EJ13020B) ,  蛋白質・ペプチド一般  (EB03010N) ,  眼の疾患  (GP03000U)

タイトルに関連する用語 (7件)： ヒト ,  クリスタリン ,  変異体 ,  ドメイン ,  研究 ,  小児白内障 ,  洞察