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J-GLOBAL ID：201902228520512180   整理番号：19A2242183

IL-36βはmTORC1活性化によりCD8+T細胞活性化と抗腫瘍免疫応答を促進する【JST・京大機械翻訳】

IL-36β Promotes CD8⁺ T Cell Activation and Antitumor Immune Responses by Activating mTORC1

著者 (31件)： Zhao Xin (Department of General Surgery, The First Affiliated Hospital, Soochow University, Suzhou, China) ,  Zhao Xin (Department of Biochemistry and Molecular Biology, School of Biology and Basic Medical Sciences, Soochow University, Suzhou, China) ,  Zhao Xin (Jiangsu Institute of Clinical Immunology, The First Affiliated Hospital of Soochow University, Suzhou, China) ,  Zhao Xin (Jiangsu Key Laboratory of Clinical Immunology, Soochow University, Suzhou, China) ,  Zhao Xin (Jiangsu Key Laboratory of Gastrointestinal Tumor Immunology, The First Affiliated Hospital of Soochow University, Suzhou, China) ,  Chen Xiaojuan (Jiangsu Institute of Clinical Immunology, The First Affiliated Hospital of Soochow University, Suzhou, China) ,  Chen Xiaojuan (Jiangsu Key Laboratory of Clinical Immunology, Soochow University, Suzhou, China) ,  Chen Xiaojuan (Jiangsu Key Laboratory of Gastrointestinal Tumor Immunology, The First Affiliated Hospital of Soochow University, Suzhou, China) ,  Chen Xiaojuan (Department of Gastroenterology, The First Affiliated Hospital of Soochow University, Suzhou, China) ,  Shen Xinghua (Department of Pulmonary Tuberculosis, The Affiliated Hospital for Infectious Diseases of Soochow University, Suzhou, China) ,  Tang Peijun (Department of Pulmonary Tuberculosis, The Affiliated Hospital for Infectious Diseases of Soochow University, Suzhou, China) ,  Chen Chen (Department of Biochemistry and Molecular Biology, School of Biology and Basic Medical Sciences, Soochow University, Suzhou, China) ,  Zhu Qitai (Department of Biochemistry and Molecular Biology, School of Biology and Basic Medical Sciences, Soochow University, Suzhou, China) ,  Li Muyao (Department of Biochemistry and Molecular Biology, School of Biology and Basic Medical Sciences, Soochow University, Suzhou, China) ,  Xia Rui (Department of Oncology, The Second Affiliated Hospital of Soochow University, Suzhou, China) ,  Yang Xi (School of Medicine, Tsinghua University, Peking, China) ,  Feng Chao (Institute of Translational Medicine, Soochow University, Suzhou, China) ,  Zhu Xinguo (Department of General Surgery, The First Affiliated Hospital, Soochow University, Suzhou, China) ,  Zhu Yibei (Jiangsu Institute of Clinical Immunology, The First Affiliated Hospital of Soochow University, Suzhou, China) ,  Zhu Yibei (Jiangsu Key Laboratory of Clinical Immunology, Soochow University, Suzhou, China) ,  Zhu Yibei (Jiangsu Key Laboratory of Gastrointestinal Tumor Immunology, The First Affiliated Hospital of Soochow University, Suzhou, China) ,  Zhu Yibei (Department of Immunology, School of Biology and Basic Medical Sciences, Soochow University, Suzhou, China) ,  Sun Zhongwen (Institute of Medical Biotechnology, Suzhou Vocational Health College, Vocational Health College, Suzhou, China) ,  Zhang Xueguang (Jiangsu Institute of Clinical Immunology, The First Affiliated Hospital of Soochow University, Suzhou, China) ,  Zhang Xueguang (Jiangsu Key Laboratory of Clinical Immunology, Soochow University, Suzhou, China) ,  Zhang Xueguang (Jiangsu Key Laboratory of Gastrointestinal Tumor Immunology, The First Affiliated Hospital of Soochow University, Suzhou, China) ,  Lu Binfeng (Department of Immunology, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA, United States) ,  Wang Xuefeng (Department of Biochemistry and Molecular Biology, School of Biology and Basic Medical Sciences, Soochow University, Suzhou, China) ,  Wang Xuefeng (Jiangsu Institute of Clinical Immunology, The First Affiliated Hospital of Soochow University, Suzhou, China) ,  Wang Xuefeng (Jiangsu Key Laboratory of Clinical Immunology, Soochow University, Suzhou, China) ,  Wang Xuefeng (Jiangsu Key Laboratory of Gastrointestinal Tumor Immunology, The First Affiliated Hospital of Soochow University, Suzhou, China)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 10  ページ： 1803  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： サイトカイン増幅機能性CD8+T細胞は,腫瘍の効果的な根絶を確実にする。インターロイキン36α(IL-36α),IL-36β,およびIL-36γは,IL-36受容体(IL-36R)とIL-1RAcPから成る同じ受容体複合体を共有する。最近,IL-36γがCD8+T細胞活性化を大きく促進し,抗腫瘍免疫応答に寄与することを明らかにした。しかしながら,IL-36仲介CD8+T細胞活性化の基礎となる機構は,理解されている。本研究において,IL-36βがIL-36γとしてCD8+T細胞に同じ効果を有し,IL-36βがCD8+T細胞のラパマイシン複合体1(mTORC1)の哺乳類標的を有意に活性化することを明らかにした。mTORC1がラパマイシンにより阻害されると,IL-36β刺激CD8+T細胞活性化と拡大は劇的にダウンレギュレートされた。更に,IL-36β仲介mTORC1活性化はホスファチジルイノシトール3キナーゼ(PI3K)/Akt,IκBキナーゼ(IKK)及び骨髄分化因子88(MyD88)の経路に依存することを明らかにした。阻害剤によるPI3KまたはIKKの阻害またはMyD88の欠損は,それぞれmTORC1シグナルを抑制し,CD8+T細胞活性化の停止を引き起こした。さらに,IL-36βはin vivoでCD8+腫瘍浸潤リンパ球(TILs)のmTORC1活性化と抗腫瘍機能を有意に促進し,腫瘍増殖の阻害と担癌マウスの生存の延長をもたらすことを検証した。まとめると,IL-36βはPI3K/Akt,IKK及びMyD88経路に依存するmTORC1の活性化を介してCD8+T細胞活性化を促進し,抗腫瘍免疫応答の増強をもたらし,IL-36βを腫瘍免疫療法に適用するための基礎を与えることを実証した。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 複合体 ,  *腫瘍免疫 ,  サイトカイン ,  分化 ,  *腫瘍 ,  受容体 ,  エーテル ,  大環状化合物 ,  ラクタム ,  ラクトン ,  酵素阻害剤 ,  ヘミアセタール ,  脂環式アルコール ,  第二アルコール ,  ヒドロキシケトン
準シソーラス用語： 担癌マウス ,  阻害剤 ,  MyD88 ,  Akt/蛋白質キナーゼB ,  *CD8陽性T細胞 ,  *T細胞活性化 ,  *CD8陽性細胞 ,  *mTORC1 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： IL-36β ,  CD8+T細胞 ,  mTORC1 ,  抗腫瘍免疫応答 ,  腫瘍微小環境

分類 (2件)： 感染免疫  (ED03030P) ,  免疫反応一般  (ED03010T)

物質索引 (1件)： ラパマイシン

引用文献 (49件)：

• Appay V, Douek DC, Price DA. CD8+ T cell efficacy in vaccination and disease. Nat Med. (2008) 14:623-8. doi: 10.1038/nm.f.1774
• Gajewski TF, Schreiber H, Fu YX. Innate and adaptive immune cells in the tumor microenvironment. Nat Immunol. (2013) 14:1014-22. doi: 10.1038/ni.2703
• Topalian SL, Drake CG, Pardoll DM. Immune checkpoint blockade: a common denominator approach to cancer therapy. Cancer Cell. (2015) 27:450-61. doi: 10.1016/j.ccell.2015.03.001
• Tanaka A, Sakaguchi S. Regulatory T cells in cancer immunotherapy. Cell Res. (2017) 27:109-18. doi: 10.1038/cr.2016.151
• Di Mitri D, Toso A, Alimonti A. Molecular pathways: targeting tumor-infiltrating myeloid-derived suppressor cells for cancer therapy. Clin Cancer Res. (2015) 21:3108-12. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-2261

タイトルに関連する用語 (7件)： IL-36 ,  mTORC1 ,  活性化 ,  CD8+T細胞 ,  抗腫瘍免疫 ,  応答 ,  促進