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J-GLOBAL ID:201902228668975723   整理番号:19A0318265

マウス発生時のFアクチン足場蛋白質,アファジンの選択的スプライシングの動的時空間パターン【JST・京大機械翻訳】

Dynamic spatiotemporal patterns of alternative splicing of an F-actin scaffold protein, afadin, during murine development
著者 (4件):
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巻: 689  ページ: 56-68  発行年: 2019年 
JST資料番号: E0701B  ISSN: 0378-1119  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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F-アクチン足場蛋白質,アファジンは,L-アファディン(長いイソ型)とs-アaf(短いイソ型)と呼ばれる2つのスプライス変異体から成る。成体組織において,L-アファディンは普遍的に発現するが,s-アファジンは脳において限定的に発現されることが知られている。培養皮質ニューロンにおいて,L-アファジンは軸索分岐を増強するが,s-アファジンは,L-アファジンとヘテロ二量体を形成する天然に存在するドミナントネガティブアイソフォームとして機能することにより軸索分枝をブロックする。しかし,発生中または複数の組織と器官を横切るs-アファディンの時間的および空間的発現パターンは完全には理解されていない。本研究において,ウェスタンブロット法とRT-qPCR法及び蛍光スプライシングレポーターを用いて,発生期のラット器官,発達期ラット脳から調製した初代培養ニューロン及び非ニューロン細胞,及びP19胚性癌(EC)細胞からin vitroで発生したニューロンにおけるL-及びs-アフィンイソ型の詳細な発現パターンを調べた。ラット神経組織の種々の領域において,s-アafのmRNAと蛋白質の両方が豊富に発現し,それらの発現はin vivoでの発生時に動的に変化した。safadinの発現も初代ラット皮質ニューロンで検出されたが,星状細胞または線維芽細胞では検出されず,ニューロン発現はin vitroでニューロン成熟時に増加した。開発中のアファディンの動的選択的スプライシング事象を,単一細胞レベルで新たに開発した蛍光スプライシングレポータープラスミドにより成功裏に可視化した。さらに,s-アファジンは未分化EC細胞において検出されず,発現は細胞のニューロンへの分化により誘導された。これらのデータは,時空間的及び動的選択的スプライシングがアファドイソ型の異なる発現パターンを生成し,アファディンの選択的スプライシングがニューロン特異的調節因子により制御され,その活性がニューロン分化及び成熟時に誘導され,動的に変化することを示唆した。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
分類
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遺伝子発現  ,  遺伝子の構造と化学 

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