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J-GLOBAL ID：201902228778348345   整理番号：19A2221074

分子類似性に基づく仮想スクリーニングによる変異イソくえん酸デヒドロゲナーゼ2の新規阻害剤の同定【JST・京大機械翻訳】

Identification of New Inhibitors of Mutant Isocitrate Dehydrogenase 2 through Molecular Similarity-based Virtual Screening

著者 (8件)： Yang Lijun ( Department of Pharmaceutical Engineering and Department of Biomedical Engineering, China Pharmaceutical University, 639 Longmian Avenue, Nanjing 211198, China) ,  Pusch Stefan ( German Consortium of Translational Cancer Research (DKTK), Clinical Cooperation Unit Neuropathology, German Cancer Research Center (DKFZ), INF 280, Heidelberg D-69120, Germany) ,  Jennings Victoria ( German Consortium of Translational Cancer Research (DKTK), Clinical Cooperation Unit Neuropathology, German Cancer Research Center (DKFZ), INF 280, Heidelberg D-69120, Germany) ,  Ma Tianfang ( Department of Pharmaceutical Engineering and Department of Biomedical Engineering, China Pharmaceutical University, 639 Longmian Avenue, Nanjing 211198, China) ,  Zhu Qihua ( Department of Medicinal Chemistry, China Pharmaceutical University, 24 Tongjiaxiang, Nanjing 210009, China) ,  Xu Yungen ( Department of Medicinal Chemistry, China Pharmaceutical University, 24 Tongjiaxiang, Nanjing 210009, China) ,  von Deimling Andreas ( German Consortium of Translational Cancer Research (DKTK), Clinical Cooperation Unit Neuropathology, German Cancer Research Center (DKFZ), INF 280, Heidelberg D-69120, Germany) ,  Zha Xiaoming ( Department of Pharmaceutical Engineering and Department of Biomedical Engineering, China Pharmaceutical University, 639 Longmian Avenue, Nanjing 211198, China)
資料名： Letters in Drug Design & Discovery  (Letters in Drug Design & Discovery)
巻： 16  号： 8  ページ： 861-867  発行年： 2019年 
JST資料番号： W3638A  ISSN： 1570-1808  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： 不明 (ARE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:イソクエン酸デヒドロゲナーゼ2(IDH2)はトリカルボン酸(TCA)におけるイソクエン酸のα-ケトグルタル酸(α-KG)への酸化的脱炭酸を触媒する酵素である。証拠は,IDH2における特異的突然変異が,重篤な腫瘍,特に白血病と膠芽腫の増殖と生殖に重要であることを示唆する。変異体IDH2の阻害剤は有望な抗腫瘍治療薬であることが分かった。【方法】:分子類似性検索と分子ドッキングを組み合わせた仮想スクリーニング戦略を,AGI-6780の結合部位において実行した。YL-16,YL-17およびYL-18は,細胞評価における(D)-2-ヒドロキシグルタラートの還元のための新規変異体IDH2阻害剤として同定された。さらに,3つの化合物は全てIDH2-R172K変異HEK-293T細胞に対して阻害を示したが,広い型のIDH2(WT-IDH2)HEK-293T細胞に対しては弱い阻害を示した。結果:有意に,YL-17は,1μMでIDH2-R172Kに対し84.55%の阻害活性を示し,50μMで広い型のIDH2に対し弱い細胞毒性を示した。【結論】YL-17は,治療応用のためにさらに開発された新しい突然変異体IDH2阻害剤として強調された。Copyright 2019 Bentham Science Publishers All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ドッキング ,  結合部位 ,  細胞毒性 ,  *イソクエン酸デヒドロゲナーゼ ,  膠芽腫 ,  突然変異 ,  酸化 ,  腫瘍 ,  *変異 ,  触媒 ,  *類似性
準シソーラス用語： 阻害活性 ,  分子ドッキング ,  *阻害剤 ,  *バーチャルスクリーニング , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： IDH2 ,  阻害剤 ,  変異体 ,  類似性 ,  ドッキング ,  イソくえん酸デヒドロゲナーゼ

分類 (2件)： 薬物の合成  (GV01030F) ,  ピランの縮合誘導体  (CF07093I)

タイトルに関連する用語 (6件)： 分子類似性 ,  仮想スクリーニング ,  変異 ,  イソくえん酸デヒドロゲナーゼ ,  阻害剤 ,  同定