マウスにおける父性バルプロ酸曝露は子孫の行動変化を引き起こす【JST・京大機械翻訳】

Ibi Daisuke; Fujiki Yu; Koide Nayu; Nakasai Genki; Takaba Rika; Hiramatsu Masayuki

文献

J-GLOBAL ID：201902228840192653 整理番号：19A2749351

マウスにおける父性バルプロ酸曝露は子孫の行動変化を引き起こす【JST・京大機械翻訳】

Paternal valproic acid exposure in mice triggers behavioral alterations in offspring

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資料名：
巻： 76 ページ： Null 発行年： 2019年
JST資料番号： E0994A ISSN： 0892-0362 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

バルプロ酸ナトリウム(VPA)は最も広く使用されている抗てんかん薬であり,片頭痛および双極性障害を含むいくつかの非てんかん性徴候に対しても使用されている。妊娠中の母親のVPA曝露は,小児における自閉症スペクトラム障害(ASD)のリスクを増加させることが知られている。動物モデル研究は,げっ歯類におけるVPAによる母親の治療が,分子,細胞および行動レベルでASD様表現型に対するリスクを増加させることを示している。対照的に,子孫の行動に対する父性VPA曝露の影響は不明である。本研究は,げっ歯類における父性VPA曝露が子孫における行動的およびエピジェネティックな変化を誘発するかどうかを調べることを目的とする。結果は,父性VPA曝露が対象認知記憶を障害し,雄と雌の子孫においてNMDA受容体拮抗剤により誘発される過剰活性を抑制し,雌のみにおいて感覚運動ゲーティングを妨害することを示した。加えて,VPAはヒストンデアセチラーゼの阻害剤として良く知られているので,VPA曝露の子供の前頭皮質と海馬におけるアセチル化ヒストンH3のレベルを調べた。興味あることに,父性VPA曝露は,VPA曝露が,siの精巣においてアセチル化ヒストンH3レベルを増加させたにもかかわらず,子孫の脳におけるアセチル化ヒストンH3のレベルをダウンレギュレーションする。まとめると,これらの知見は,父性VPA曝露が生殖系列エピゲノムの変化を通して子孫の脳におけるヒストンアセチル化バランスを妨害する可能性があり,子孫における行動変化をもたらす可能性があることを示唆する。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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有機化合物の毒性 , 神経の基礎医学

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