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J-GLOBAL ID：201902228892228777   整理番号：19A1306965

GLIシグナル伝達経路は線維芽細胞活性化を調節し,肺線維症における瘢痕形成を促進する【JST・京大機械翻訳】

Gli signaling pathway modulates fibroblast activation and facilitates scar formation in pulmonary fibrosis

著者 (23件)： Tsukui Tatsuya (Department of Molecular Preventive Medicine, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Tsukui Tatsuya (Japan Agency for Medical Research and Development-CREST Program, Tokyo, Japan) ,  Ueha Satoshi (Department of Molecular Preventive Medicine, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Ueha Satoshi (Division of Molecular Regulation of Inflammatory and Immune Diseases, Research Institute of Biomedical Sciences, Tokyo University of Science, Noda, Japan) ,  Ueha Satoshi (Japan Agency for Medical Research and Development-CREST Program, Tokyo, Japan) ,  Shichino Shigeyuki (Department of Molecular Preventive Medicine, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Shichino Shigeyuki (Division of Molecular Regulation of Inflammatory and Immune Diseases, Research Institute of Biomedical Sciences, Tokyo University of Science, Noda, Japan) ,  Shichino Shigeyuki (Japan Agency for Medical Research and Development-CREST Program, Tokyo, Japan) ,  Hashimoto Shinichi (Japan Agency for Medical Research and Development-CREST Program, Tokyo, Japan) ,  Hashimoto Shinichi (Department of Integrative Medicine for Longevity, Graduate School of Medical Sciences, Kanazawa University, Ishikawa, Japan) ,  Nakajima Takuya (Department of Molecular Preventive Medicine, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Nakajima Takuya (Division of Molecular Regulation of Inflammatory and Immune Diseases, Research Institute of Biomedical Sciences, Tokyo University of Science, Noda, Japan) ,  Nakajima Takuya (Japan Agency for Medical Research and Development-CREST Program, Tokyo, Japan) ,  Shiraishi Kazushige (Department of Molecular Preventive Medicine, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Shiraishi Kazushige (Division of Molecular Regulation of Inflammatory and Immune Diseases, Research Institute of Biomedical Sciences, Tokyo University of Science, Noda, Japan) ,  Shiraishi Kazushige (Japan Agency for Medical Research and Development-CREST Program, Tokyo, Japan) ,  Kihara Miho (Laboratory for Animal Resources and Genetic Engineering, RIKEN Center for Biosystems Dynamics Research, Kobe, Japan) ,  Kiyonari Hiroshi (Laboratory for Animal Resources and Genetic Engineering, RIKEN Center for Biosystems Dynamics Research, Kobe, Japan) ,  Inagaki Yutaka (Japan Agency for Medical Research and Development-CREST Program, Tokyo, Japan) ,  Inagaki Yutaka (Center for Matrix Biology and Medicine, Graduate School of Medicine, Tokai University, Kanagawa, Japan) ,  Matsushima Kouji (Department of Molecular Preventive Medicine, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Matsushima Kouji (Division of Molecular Regulation of Inflammatory and Immune Diseases, Research Institute of Biomedical Sciences, Tokyo University of Science, Noda, Japan) ,  Matsushima Kouji (Japan Agency for Medical Research and Development-CREST Program, Tokyo, Japan)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 514  号： 3  ページ： 684-690  発行年： 2019年 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肺線維症は肺胞の進行性および不可逆性瘢痕化によって特徴付けられ,それは表面上皮面積の減少と最終的に呼吸不全を引き起こす。肺胞瘢痕の正確な機構はほとんど理解されていない。本研究では,ブレオマイシン誘発肺線維症における気管内移動を用いて,肺胞エアスペースにおける活性化線維芽細胞の転写特性を調べた。肺線維芽細胞は,最初の2日間の翻訳と代謝に関連する遺伝子を上方制御し,2日目と7日目の間の細胞外マトリックス(ECM)産生に関連する遺伝子を上方制御した。これらのアップレギュレーションされた遺伝子の上流分析は,最初の2日間の線維芽細胞活性化に対する低酸素誘導因子1a(Hif1a)の寄与の可能性を示唆し,その後の線維芽細胞活性化に対するkruppel様因子4(Klf4)とグリオーマ関連癌遺伝子(Gli)転写因子の寄与を示唆した。気管内移行後の高いActa2発現に基づいて精製した線維芽細胞も,ECM産生およびKlf4とGli蛋白質による上流調節により特性化した。ブレオマイシン誘導肺線維症におけるGANT61によるGli蛋白質の薬理学的阻害は,拡張されたエアスペースとより小さい線維芽細胞クラスターにより特徴付けられるスカーリングのパターンを変化させた。GANT61処理マウスから分離した活性化線維芽細胞は移動能の低下を示し,Gliシグナリング阻害が線維芽細胞活性化を減弱させることを示唆した。結論として,著者らは損傷した肺胞空間における活性化線維芽細胞の転写特性と可能な上流調節因子を明らかにした。Gliシグナリング阻害による瘢痕形成の変化は,肺胞エアスペースにおける活性化線維芽細胞が瘢痕形成において重要な役割を果たしている可能性を支持する。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *瘢痕 ,  アップレギュレーション ,  呼吸不全 ,  上皮 ,  キャラクタリゼーション ,  肺胞 ,  細胞外マトリックス ,  転写因子 ,  *肺線維症 ,  創傷治癒 ,  癌遺伝子 ,  マウス ,  *線維芽細胞 ,  ブレオマイシン ,  神経膠腫

著者キーワード (6件)： 肺線維症 ,  線維芽細胞 ,  SCAR ,  創傷治癒 ,  GLI経路 ,  GANT61

分類 (2件)： 細胞構成体の機能  (EF03060C) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (8件)： GLI ,  シグナル伝達経路 ,  線維芽細胞 ,  活性化 ,  調節 ,  肺線維症 ,  瘢痕形成 ,  促進