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J-GLOBAL ID：201902229292695648   整理番号：19A1706138

CRISPR/Cas9仲介in vivo遺伝子編集は,背側縫線核におけるニューロン5-HT1A受容体がマウスの体温調節に寄与することを明らかにする【JST・京大機械翻訳】

CRISPR/Cas9-mediated in vivo gene editing reveals that neuronal 5-HT_1A receptors in the dorsal raphe nucleus contribute to body temperature regulation in mice

著者 (9件)： Nishitani Naoya (Department of Neuropharmacology, Faculty of Medicine and Graduate School of Medicine, Hokkaido University, N15 W7 Kita-ku, Sapporo 060-8638, Japan) ,  Ohmura Yu (Department of Neuropharmacology, Faculty of Medicine and Graduate School of Medicine, Hokkaido University, N15 W7 Kita-ku, Sapporo 060-8638, Japan) ,  Nagayasu Kazuki (Department of Molecular Pharmacology, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Kyoto University, Kyoto 606-8501, Japan) ,  Shibui Norihiro (Department of Molecular Pharmacology, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Kyoto University, Kyoto 606-8501, Japan) ,  Kaneko Shuji (Department of Molecular Pharmacology, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Kyoto University, Kyoto 606-8501, Japan) ,  Ohashi Akiko (Department of Anatomy, Nihon University School of Dentistry, Tokyo 101-8310, Japan) ,  Yoshida Takayuki (Department of Neuropharmacology, Faculty of Medicine and Graduate School of Medicine, Hokkaido University, N15 W7 Kita-ku, Sapporo 060-8638, Japan) ,  Yamanaka Akihiro (Department of Neuroscience II, Research Institute of Environmental Medicine (RIEM), Nagoya University, Nagoya 464-8601, Japan) ,  Yoshioka Mitsuhiro (Department of Neuropharmacology, Faculty of Medicine and Graduate School of Medicine, Hokkaido University, N15 W7 Kita-ku, Sapporo 060-8638, Japan)
資料名： Brain Research  (Brain Research)
巻： 1719  ページ： 243-252  発行年： 2019年 
JST資料番号： A0705B  ISSN： 0006-8993  CODEN： BRREA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 中枢神経系におけるセロトニン(5-HT)は,14の既知受容体サブタイプに作用することにより,基本的ホメオスタシス制御からより高い脳機能まで様々な生物学的機能を調節する。しかしながら,受容体サブタイプがこれらの受容体の大部分に対する高選択的リガンドの欠如により特異的機能に関与することはまだ不明である。5-HT受容体ノックアウトマウスは有用であるが,種々の受容体の脳ワイド分布は,特異的および脳領域および細胞型における受容体機能を解析することを困難にする。CRISPR/Cas9仲介in vivoゲノム編集技術における最近の進歩はこの問題を克服する可能性がある。本研究では,ニューロン特異的プロモーターの制御下で,Htr1a(sgHtr1a)とCreレコンビナーゼを標的とする単一ガイド(sg)RNAを発現するウイルスベクターを構築した。Cre依存性Cas9knock インマウスの背側縫線核(DRN)へのウイルスベクターの注入は,主にDRNセロトニンおよびGABAニューロンにおいてCre依存性Cas9発現を誘導した。ミスマッチ開裂分析とSanger配列決定は,標的部位で挿入または欠失形成を示した。5-HT_1A受容体アゴニスト誘発低体温は減弱し,選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)の抗うつ効果は,Cre依存性Cas9knock インマウスのDRNにsgHtra1aを発現するウイルスベクターのマイクロインジェクションにより増強された。これらの結果は,このin vivo CRISPR/Cas9仲介5-HT受容体遺伝子ノックアウト戦略が,特異的細胞型および脳領域における5-HT受容体機能を解明するための信頼できる低コスト法を提供することを示唆する。さらに,DRNにおけるニューロン5-HT_1A受容体は,SSRIの体温と抗うつ効果を調節することを示した。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *体温 ,  ノックアウトマウス ,  RNA【核酸】 ,  *ニューロン ,  中枢神経系 ,  プロモーター領域 ,  *マウス ,  抑うつ ,  *受容体 ,  生物活性 ,  窒素複素環化合物 ,  フェノール類 ,  芳香族縮合化合物 ,  第一アミン
準シソーラス用語： アゴニスト ,  ウイルスベクター ,  サブタイプ ,  *Cas9 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (3件)： ゲノム編集 ,  セロトニン ,  直腸温

分類 (2件)： 中枢神経系  (EJ12030F) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (1件)： セロトニン

タイトルに関連する用語 (9件)： CRISPR ,  Cas9 ,  仲介 ,  遺伝子編集 ,  背側縫線核 ,  ニューロン ,  5-HT1A受容体 ,  マウス ,  体温調節