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J-GLOBAL ID:201902229470542108   整理番号:19A1306890

アゴニスト誘導性圧電1活性化は形質転換線維芽細胞の移動を抑制する【JST・京大機械翻訳】

Agonist-induced Piezo1 activation suppresses migration of transformed fibroblasts
著者 (7件):
資料名:
巻: 514  号:ページ: 173-179  発行年: 2019年 
JST資料番号: B0118A  ISSN: 0006-291X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 短報  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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遊走,浸潤および転移能の増加は悪性細胞の主要な病態生理学的決定因子の1つである。機械的に敏感なカルシウム透過性イオンチャンネルは細胞運動性の過程に関与する重要な膜蛋白質の一つである。細胞移動に関与するカルシウム依存性分子を調節するために,機械感受性チャンネルを介した局所カルシウム流入を提案した。ピエゾ膜貫通蛋白質は,多くの腫瘍細胞を含む種々の細胞および組織においてカルシウム透過性の機械感受性イオンチャンネルとして作用することが示された。さらに,Piezo1の発現の上昇は,ある種の癌に対する予後不良と相関している。同時に,腫瘍細胞の病態生理学的反応に対するPiezo1チャンネルの機能的影響はほとんど知られていない。ここでは,3T3B-SV40マウス線維芽細胞をモデルとして用い,形質転換細胞の移動特性に対するYyda1,選択的Piezo1活性化因子の影響を検討した。RT-PCRと免疫蛍光染色は,3T3B-SV40線維芽細胞における天然Piezo1の存在を示した。3T3B-SV40細胞の形質膜におけるPiezo1の機能的発現をカルシウム測定と単一チャンネルパッチクランプ分析により確認した。特に,Yoda1の適用は,3T3B-SV40細胞における伸長活性化チャンネルと同一の特性を有する膜パッチにおける急速なカルシウム流入と誘導された典型的チャンネル活性をもたらした。重要なことに,Yyda1による細胞遊走の用量依存性阻害は,生細胞画像を用いた創傷治癒アッセイにおいて見出された。一貫して,顕微鏡分析は,Yyda1が細胞形態を有意に変化させ,F-アクチン集合とストレス線維形成を誘導し,形質転換表現型の部分的復帰を示すことを示した。結果は,選択的アゴニストYoda1によるPiezo1活性化が,天然Piezo1発現を伴う形質転換細胞の遊走能を阻害するのに好都合であることを初めて示した。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (4件):
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細胞生理一般  ,  発癌機序・因子  ,  腫ようの化学・生化学・病理学  ,  細胞構成体の機能 
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