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J-GLOBAL ID：201902230087718900   整理番号：19A1970907

Chk1消失は過剰起源発火と独立して細胞生存を起こす複製障壁を生成する【JST・京大機械翻訳】

Chk1 loss creates replication barriers that compromise cell survival independently of excess origin firing

著者 (10件)： Gonzalez Besteiro Marina A (Fundacion Instituto Leloir - Instituto de Investigaciones Bioquimicas de Buenos Aires, Consejo de Investigaciones Cientificas y Tecnicas, Buenos Aires, Argentina) ,  Calzetta Nicolas L (Fundacion Instituto Leloir - Instituto de Investigaciones Bioquimicas de Buenos Aires, Consejo de Investigaciones Cientificas y Tecnicas, Buenos Aires, Argentina) ,  Loureiro Sofia M (Fundacion Instituto Leloir - Instituto de Investigaciones Bioquimicas de Buenos Aires, Consejo de Investigaciones Cientificas y Tecnicas, Buenos Aires, Argentina) ,  Habif Martin (Fundacion Instituto Leloir - Instituto de Investigaciones Bioquimicas de Buenos Aires, Consejo de Investigaciones Cientificas y Tecnicas, Buenos Aires, Argentina) ,  Betous Remy (Equipe ≪Labellisee LA LIGUE CONTRE LE CANCER≫, Laboratoire d’Excellence Toulouse Cancer LABEX TOUCAN - Cancer Research Center of Toulouse, Inserm U1037, CNRS ERL5294, University Paul Sabatier, Toulouse, France) ,  Pillaire Marie-Jeanne (Equipe ≪Labellisee LA LIGUE CONTRE LE CANCER≫, Laboratoire d’Excellence Toulouse Cancer LABEX TOUCAN - Cancer Research Center of Toulouse, Inserm U1037, CNRS ERL5294, University Paul Sabatier, Toulouse, France) ,  Maffia Antonio (Istituto di Genetica Molecolare “Luigi Luca Cavalli-Sforza” - CNR, Pavia, Italy) ,  Sabbioneda Simone (Istituto di Genetica Molecolare “Luigi Luca Cavalli-Sforza” - CNR, Pavia, Italy) ,  Hoffmann Jean-Sebastien (Equipe ≪Labellisee LA LIGUE CONTRE LE CANCER≫, Laboratoire d’Excellence Toulouse Cancer LABEX TOUCAN - Cancer Research Center of Toulouse, Inserm U1037, CNRS ERL5294, University Paul Sabatier, Toulouse, France) ,  Gottifredi Vanesa (Fundacion Instituto Leloir - Instituto de Investigaciones Bioquimicas de Buenos Aires, Consejo de Investigaciones Cientificas y Tecnicas, Buenos Aires, Argentina)
資料名： EMBO Journal  (EMBO Journal)
巻： 38  号： 16  ページ： e101284  発行年： 2019年 
JST資料番号： A0911B  ISSN： 0261-4189  CODEN： EMJODG  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 癌細胞を殺す際のチェックポイントキナーゼ1(Chk1)阻害剤の有効性は,DNA複製開始に対するそれらの効果に完全に依存すると考えられている。Chk1阻害は起源発火を促進し,おそらくヌクレオチドの利用可能性を制限し,それによりフォークの減速とその後の崩壊を引き起こし,細胞生存性を低下させる。ここでは,Chk1阻害細胞における遅いフォーク進行が過剰な新しい起源発火の間接的効果ではないことを示した。代わりに,フォークは複製障壁の蓄積から生じるが,そのバイパスは特異的DNAポリメラーゼ(Polη)のCDK依存性リン酸化により妨げられる。また,線形モデルとは対照的に,Chk1欠損細胞におけるDNA損傷の蓄積は起源密度に依存するが,フォーク速度にはほとんど依存しない。これにより,起源調節不全はChk1枯渇細胞の増殖速度の低下にのみ寄与する。さらに,ヘリカーゼ成分のダウンレギュレーションによる複製障壁の除去は,Polηによるそれらのバイパスではなく,細胞生存を改善した。これらの結果は,Chk1阻害に対する腫瘍の感受性の分子的基礎を明らかにした。Copyright 2019 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヌクレオチド ,  DNA損傷 ,  有効性 ,  感受性 ,  DNA複製 ,  リン酸化 ,  ダウンレギュレーション ,  *フォーク ,  腫瘍 ,  バイパス ,  DNAポリメラーゼ
準シソーラス用語： ヘリカーゼ ,  阻害剤 ,  *細胞生存 ,  *チェックポイントキナーゼ1 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： チェックポイントキナーゼ1 ,  起源焼成 ,  複製障壁 ,  複製ヘリカーゼ ,  トランス損傷DNAポリメラーゼETA

分類 (2件)： 遺伝子の複製  (EC02030F) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (6件)： Chk1 ,  起源 ,  発火 ,  細胞生存 ,  複製 ,  障壁