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J-GLOBAL ID：201902230117423072   整理番号：19A1663515

ホスホジエステラーゼ阻害剤はフリードライヒ運動失調マウスモデルにおける軸索ジストロフィーを復帰する【JST・京大機械翻訳】

Phosphodiesterase Inhibitors Revert Axonal Dystrophy in Friedreich’s Ataxia Mouse Model

著者 (26件)： Molla Belen (CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER), Valencia, Spain) ,  Molla Belen (Instituto de Biomedicina de Valencia (IBV), CSIC, Valencia, Spain) ,  Munoz-Lasso Diana C. (Department of Physiology, Faculty of Medicine and Dentistry, University of Valencia, Valencia, Spain) ,  Munoz-Lasso Diana C. (Associated Unit for Rare Diseases INCLIVA-CIPF, Valencia, Spain) ,  Calap Pablo (CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER), Valencia, Spain) ,  Calap Pablo (Department of Physiology, Faculty of Medicine and Dentistry, University of Valencia, Valencia, Spain) ,  Calap Pablo (Associated Unit for Rare Diseases INCLIVA-CIPF, Valencia, Spain) ,  Calap Pablo (Department of Genetics, University of Valencia, Campus of Burjassot, Valencia, Spain) ,  Fernandez-Vilata Angel (Brain Connectivity Laboratory, Joint Unit FISABIO & Prince Felipe Research Centre (CIPF), Valencia, Spain) ,  Iglesia-Vaya Maria (Brain Connectivity Laboratory, Joint Unit FISABIO & Prince Felipe Research Centre (CIPF), Valencia, Spain) ,  Iglesia-Vaya Maria (Regional Ministry of Health in Valencia, Hospital Sagunto (CEIB-CSUSP), Valencia, Spain) ,  Iglesia-Vaya Maria (CIBER de Salud Mental (CIBERSAM), Valencia, Spain) ,  Pallardo Federico V. (CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER), Valencia, Spain) ,  Pallardo Federico V. (Department of Physiology, Faculty of Medicine and Dentistry, University of Valencia, Valencia, Spain) ,  Pallardo Federico V. (Associated Unit for Rare Diseases INCLIVA-CIPF, Valencia, Spain) ,  Pallardo Federico V. (Biomedical Research Institute INCLIVA, Valencia, Spain) ,  Molto Maria Dolores (Department of Genetics, University of Valencia, Campus of Burjassot, Valencia, Spain) ,  Molto Maria Dolores (CIBER de Salud Mental (CIBERSAM), Valencia, Spain) ,  Molto Maria Dolores (Biomedical Research Institute INCLIVA, Valencia, Spain) ,  Palau Francesc (CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER), Valencia, Spain) ,  Palau Francesc (Institut de Recerca Sant Joan de Deu and Department of Genetic & Molecular Medicine and IPER, Hospital Sant Joan de Deu, Barcelona, Spain) ,  Palau Francesc (Department of Pediatrics, University of Barcelona School of Medicine, Barcelona, Spain) ,  Gonzalez-Cabo Pilar (CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER), Valencia, Spain) ,  Gonzalez-Cabo Pilar (Department of Physiology, Faculty of Medicine and Dentistry, University of Valencia, Valencia, Spain) ,  Gonzalez-Cabo Pilar (Associated Unit for Rare Diseases INCLIVA-CIPF, Valencia, Spain) ,  Gonzalez-Cabo Pilar (Biomedical Research Institute INCLIVA, Valencia, Spain)
資料名： Neurotherapeutics  (Neurotherapeutics)
巻： 16  号： 2  ページ： 432-449  発行年： 2019年 
JST資料番号： W4806A  ISSN： 1933-7213  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Friedreich運動失調症(FRDA)はFXN遺伝子のイントロン1内の不安定なGAA反復拡張により引き起こされる神経変性疾患であり,末梢神経障害により特徴付けられる。FRDAの主な特徴は,後根神経節(DRG)の大きい感覚ニューロンの損失,すなわち,脊髄の後部柱への進行に伴う神経変性を受ける固有受容ニューロン,および小脳運動失調症の欠損によるものである。YG8R FRDAマウスモデルおよびC57BL/6J対照マウスから分離したDRGを用い,プロテオミック研究およびDRGからの感覚ニューロンの初代培養を行い,新しい薬理学的戦略を試験した。電子輸送鎖(ETC)蛋白質,酸化的リン酸化(OXPHOS)系および抗酸化酵素の発現低下を見出し,ミトコンドリア機能および酸化ストレス傾向表現型における明らかな障害を確認した。プロテオームプロファイルはCa2+シグナル伝達関連蛋白質及びG蛋白質共役受容体(GPCR)における発現の低下も示した。これらの受容体は細胞内AMP/cGMP及びCa2+レベルを調節する。ホスホジエステラーゼ(PDE)阻害剤によるフラキシン欠損感覚ニューロンの処理は,不適切なサイトゾルCa2+レベルを回復させ,YG8RマウスのDRGニューロンで見出された軸索ジストロフィーを逆転させることができた。結論として,本研究はYG8Rマウスにおける感覚ニューロンの軸索変性に対するPDE阻害剤の有効性を示す。著者らの知見は,PDE阻害剤が将来のFRDA薬理学的治療になる可能性を示す。Copyright 2019 The American Society for Experimental NeuroTherapeutics, Inc. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： サイトゾル ,  *ホスホジエステラーゼ ,  初代培養 ,  *軸索 ,  *マウス ,  表現型 ,  脊髄 ,  小脳 ,  *運動失調 ,  タンパク質 ,  ニューロン ,  プロテオーム ,  知覚神経
準シソーラス用語： *阻害剤 ,  神経変性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： FRDA ,  軸索変性 ,  G蛋白質共役受容体(GPCR) ,  Ca2+シグナル伝達 ,  PDE阻害剤

分類 (5件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  神経系疾患の薬物療法  (GN05020Y) ,  遺伝的変異  (EC01030Y) ,  運動器系の基礎医学  (GG01020B) ,  中枢神経系  (EJ12030F)

タイトルに関連する用語 (6件)： ホスホジエステラーゼ阻害剤 ,  フリードライヒ運動失調 ,  マウスモデル ,  軸索 ,  ジストロフィー ,  復帰