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J-GLOBAL ID：201902230955629309   整理番号：19A1650805

ナイーブおよび幹細胞メモリーT細胞サブセット回復は慢性移植片対宿主病におけるCD4およびCD8 T細胞における反対の再構成パターンを明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Naive and Stem Cell Memory T Cell Subset Recovery Reveals Opposing Reconstitution Patterns in CD4 and CD8 T Cells in Chronic Graft vs. Host Disease

著者 (19件)： Soares Maria V. (JLacerda Lab, Hematology and Transplantation Immunology, Instituto de Medicina Molecular, Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa, Lisbon, Portugal) ,  Azevedo Rita I. (JLacerda Lab, Hematology and Transplantation Immunology, Instituto de Medicina Molecular, Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa, Lisbon, Portugal) ,  Ferreira Ines A. (JLacerda Lab, Hematology and Transplantation Immunology, Instituto de Medicina Molecular, Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa, Lisbon, Portugal) ,  Bucar Sara (JLacerda Lab, Hematology and Transplantation Immunology, Instituto de Medicina Molecular, Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa, Lisbon, Portugal) ,  Ribeiro Ana C. (JLacerda Lab, Hematology and Transplantation Immunology, Instituto de Medicina Molecular, Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa, Lisbon, Portugal) ,  Vieira Ana (Unidade de Citometria de Fluxo, Instituto de Medicina Molecular, Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa, Lisbon, Portugal) ,  Pereira Paulo N. G. (JLacerda Lab, Hematology and Transplantation Immunology, Instituto de Medicina Molecular, Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa, Lisbon, Portugal) ,  Ribeiro Ruy M. (Laboratorio de Biomatematica, Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa, Lisbon, Portugal) ,  Ligeiro Dario (Lisbon Centre for Blood and Transplantation, Instituto Portugues do Sangue e Transplantacao, IP, Lisbon, Portugal) ,  Alho Ana C. (JLacerda Lab, Hematology and Transplantation Immunology, Instituto de Medicina Molecular, Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa, Lisbon, Portugal) ,  Alho Ana C. (Servico de Hematologia e Transplantacao de Medula, Hospital de Santa Maria, Centro Hospitalar Lisboa Norte, Lisbon, Portugal) ,  Soares Antonio S. (JLacerda Lab, Hematology and Transplantation Immunology, Instituto de Medicina Molecular, Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa, Lisbon, Portugal) ,  Camacho Nadia (Servico de Hematologia e Transplantacao de Medula, Hospital de Santa Maria, Centro Hospitalar Lisboa Norte, Lisbon, Portugal) ,  Martins Carlos (Servico de Hematologia e Transplantacao de Medula, Hospital de Santa Maria, Centro Hospitalar Lisboa Norte, Lisbon, Portugal) ,  Lourenco Fernanda (Servico de Hematologia e Transplantacao de Medula, Hospital de Santa Maria, Centro Hospitalar Lisboa Norte, Lisbon, Portugal) ,  Moreno Raul (Servico de Hematologia e Transplantacao de Medula, Hospital de Santa Maria, Centro Hospitalar Lisboa Norte, Lisbon, Portugal) ,  Ritz Jerome (Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston, MA, United States) ,  Lacerda Joao F. (JLacerda Lab, Hematology and Transplantation Immunology, Instituto de Medicina Molecular, Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa, Lisbon, Portugal) ,  Lacerda Joao F. (Servico de Hematologia e Transplantacao de Medula, Hospital de Santa Maria, Centro Hospitalar Lisboa Norte, Lisbon, Portugal)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 10  ページ： 334  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 血液悪性腫瘍の治療における同種造血幹細胞移植(allo-HSCT)の成功は,生命を脅かす慢性移植片対宿主病(cGVHD)により妨げられている。多因子性であるが,cGVHDはエフェクタと調節性T細胞(Treg)間の不均衡と関連している。この問題をさらに解明するために,単一施設で抗胸腺細胞グロブリン(ATG)と同じGVHD予防を含む低強度コンディショニング(RIC)レジメン後に非血縁ドナーallo-HSCTを受けた患者の前向き分析を行った。著者らは,cGVHDの有無の患者の比較分析において,HSCT後24か月の追跡調査にわたってT細胞サブセットの恒常性を研究した。また,アポトーシス関連蛋白質Bcl-2およびCD95のナイーブおよび記憶T細胞サブセット,増殖および発現を定量化した。最後に,T細胞受容体切除円(TREC)定量化により胸腺機能を評価し,TCRVβスペクトル異化によりT細胞受容体(TCR)多様性を評価した。一方,従来のCD4(Tcon)とCD8T細胞の総数は患者群間で類似していたが,TregはcGVHD患者で減少した。興味あることに,著者らはまた,CD8と比較して,TregおよびTconにおいて,NaiveおよびStem Cell Memory(SCM)サブセット回復の分岐パターンを観察した。cGVHDを有する患者は,NaiveとSCM TconとTregの回復障害を示したが,有意に増加した頻度とNaiveとSCMの絶対数は,CD8プールで観察された。著しく増加したEMRA CD8 T細胞もcGVHDにおいて認められた。まとめると,これらの結果は,Naive,SCMおよびEMRA CD8がcGHVDの出現において役割を果たしていることを示唆している。cGVHDにおける還元されたNaiveと最近の胸腺emigranant TconとTregは,CD4 TRECとTCRの多様性の減少を伴うので,胸腺出力の低下によるものと思われた。一方,CD8 TCR多様性は患者群間で類似していた。さらに,CD8 TREC含有量とNaive CD8数の間に相関は観察されず,移植後の患者,特にcGVHDの発症において,Naive CD8 T細胞の限られた胸腺産生を示唆した。cGVHDにおけるCD4およびCD8サブセット細胞回復の対立パターンの背後にある機構は不明であるが,コンディショニングレジメンおよび/または急性GVHDに関連する胸腺損傷と関連している可能性がある。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アポトーシス ,  タンパク質 ,  *幹細胞 ,  造血幹細胞移植 ,  *CD8抗原 ,  予防 ,  *CD4抗原 ,  *部分集合 ,  *移植片対宿主病 ,  胸腺 ,  *再構成 ,  エフェクタ
準シソーラス用語： 同種造血幹細胞移植 ,  *CD8陽性T細胞 ,  *T細胞サブセット , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 慢性移植片対宿主病 ,  造血幹細胞移植 ,  Tリンパ球 ,  幹細胞記憶 ,  ナイーブT細胞 ,  免疫再構成

分類 (2件)： 免疫反応一般  (ED03010T) ,  感染免疫  (ED03030P)

引用文献 (49件)：

• Passweg JR, Baldomero H, Bader P, Basak GW, Bonini C, Duarte R, et al. Is the use of unrelated donor transplantation leveling off in Europe? The 2016 European Society for Blood and Marrow Transplant activity survey report. Bone Marrow Transplant. (2018) 53:1139-48. doi: 10.1038/s41409-018-0153-1
• D'Souza A, Lee S, Zhu X, Pasquini M. Current use and trends in hematopoietic cell transplantation in the United States. Biol Blood Marrow Transplant. (2017) 23:1417-21. doi: 10.1016/J.BBMT.2017.05.035
• Riddell SR, Appelbaum FR. Graft-versus-host disease: a surge of developments. PLoS Med. (2007) 4:e198. doi: 10.1371/journal.pmed.0040198
• Ghimire S, Weber D, Mavin E, Wang XN, Dickinson AM, Holler E. Pathophysiology of GvHD and other HSCT-related major complications. Front Immunol. (2017) 8:79 doi: 10.3389/fimmu.2017.00079
• Cutler CS, Koreth J, Ritz J. Mechanistic approaches for the prevention and treatment of chronic GVHD. Blood. (2017) 129:22-30. doi: 10.1182/blood-2016-08-686659

タイトルに関連する用語 (9件)： 幹細胞 ,  メモリー ,  T細胞サブセット ,  回復 ,  慢性移植片対宿主病 ,  CD4 ,  CD8 ,  T細胞 ,  再構成