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J-GLOBAL ID：201902231190057035   整理番号：19A1491092

STXBP4はAPC/C仲介p63ターンオーバーを調節し,扁平上皮発癌を駆動する【JST・京大機械翻訳】

STXBP4 regulates APC/C-mediated p63 turnover and drives squamous cell carcinogenesis

著者 (9件)： Rokudai Susumu (Department of Biological Sciences, Columbia University, New York, NY 10032) ,  Rokudai Susumu (Molecular Pharmacology and Oncology, Gunma University, Maebashi 371-8511, Japan) ,  Li Yingchun (Department of Biological Sciences, Columbia University, New York, NY 10032) ,  Otaka Yukihiro (Molecular Pharmacology and Oncology, Gunma University, Maebashi 371-8511, Japan) ,  Fujieda Michiru (Molecular Pharmacology and Oncology, Gunma University, Maebashi 371-8511, Japan) ,  Owens David M. (Department of Pathology and Cell Biology, Columbia University, New York, NY 10032) ,  Christiano Angela M. (Department of Dermatology, Columbia University, New York, NY 10032) ,  Nishiyama Masahiko (Molecular Pharmacology and Oncology, Gunma University, Maebashi 371-8511, Japan) ,  Prives Carol (Department of Biological Sciences, Columbia University, New York, NY 10032)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 115  号： 21  ページ： E4806-E4814  発行年： 2018年 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： p63のN末端切断イソ型(ΔNp63)のレベルは,基礎表皮遺伝子発現と上皮維持において中心的役割を果たすことが良く知られているが,厳密に調節される必要がある。ここでは,後期促進複合体/シクロソーム(APC/C)複合体が,M-G1期を介したΔNp63αのユビキチン仲介ターンオーバーにおいて必須の役割を果たすことを示した。加えて,以前にΔNp63に結合することが見出されたシンタキシン結合蛋白質4(Stxbp4)は,ΔNp63のAPC/C仲介蛋白質分解を抑制することができる。これらの相互作用の生理学的関連性を支持して,ΔNp63α(RL7-ΔNp63α)のStxbp4とAPC/C耐性バージョンの両方は,3D器官型培養における末端分化過程を阻害する。これと一致して,安定したRL7-ΔNp63α変異体とStxbp4の両方は,軟寒天および異種移植腫瘍アッセイにおいて発癌活性を有する。同様に,Stxbp4発現のより高いレベルは,ヒト扁平上皮癌(SCC)におけるΔNp63の蓄積と相関している。著者らの研究は,Stxbp4がΔNp63αの発癌能を駆動し,SCCのための関連する治療標的を提供する可能性があることを明らかにする。Copyright 2019 The Author(s). Published by PNAS. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ユビキチン ,  *ターンオーバー ,  扁平上皮癌 ,  タンパク質分解 ,  *上皮 ,  *発癌 ,  相互作用 ,  三次元 ,  異種移植 ,  ヒト ,  遺伝子発現 ,  複合体
準シソーラス用語： アイソフォーム ,  *p63 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： P63 ,  STXBP4 ,  p53 ,  APC/C ,  扁平上皮癌

分類 (4件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  酵素生理  (EJ02020P) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (7件)： APC ,  仲介 ,  p63 ,  ターンオーバー ,  調節 ,  上皮 ,  発癌