文献

J-GLOBAL ID：201902231257274110   整理番号：19A0656289

翻訳を阻害する小分子の標的としてのKirsten ras(KRAS)癌遺伝子におけるRNA G-四重鎖【JST・京大機械翻訳】

RNA G-Quadruplexes in Kirsten Ras (KRAS) Oncogene as Targets for Small Molecules Inhibiting Translation

著者 (7件)： Miglietta Giulia (Department of Medicine, Biochemistry Laboratory, University of Udine, Italy) ,  Cogoi Susanna (Department of Medicine, Biochemistry Laboratory, University of Udine, Italy) ,  Marinello Jessica (Department of Pharmacy and Biotechnology, University of Bologna, Italy) ,  Capranico Giovanni (Department of Pharmacy and Biotechnology, University of Bologna, Italy) ,  Tikhomirov Alexander S. (Russia) ,  Shchekotikhin Andrey (Russia) ,  Xodo Luigi E. (Department of Medicine, Biochemistry Laboratory, University of Udine, Italy)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 60  号： 23  ページ： 9448-9461  発行年： 2017年 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒトKRAS転写物は,小分子の標的として役立つ安定なRNA G-四重鎖(rG4)構造を形成することができるいくつかのG4モチーフを持つGリッチ5′-UTR配列(77%GC)を含む。ビオチン-ストレプトアビジンプルダウン分析は,4,11-ビス-(2-アミノエチルアミノ)-anthra-[2,3-b]-フラノ-5,10-ジオン(2a)が低存在細胞条件下でKRAS転写物においてRG4sに結合することを示した。二重ルシフェラーゼアッセイは,2aとその類似体4,11-ビス-(2-アミノエチルアミノ)-anthra-[2,3-b]-チオフェン-5,10-ジオン(2b)が用量依存的に翻訳を抑制することを示した。Panc-1癌細胞に及ぼすG4リガンドの影響も調べた。2aと2bの両方が細胞を効率的に透過し,蛋白質p21KRASを対照の<10%に抑制した。KRASダウンレギュレーションは細胞増殖とコロニー形成の劇的な減少と共にアポトーシスを誘導する。まとめると,著者らはmRNAの5′-UTRにおけるRG4sへの小分子結合によって膵臓癌細胞におけるKRAS癌遺伝子を抑制する戦略を報告する。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 細胞増殖 ,  *RNA【核酸】 ,  腫瘍細胞 ,  アポトーシス ,  タンパク質 ,  膵臓腫瘍 ,  ダウンレギュレーション ,  ヒト ,  *癌遺伝子 ,  mRNA ,  *小分子
準シソーラス用語： コロニー形成 ,  ルシフェラーゼアッセイ ,  *K-Ras ,  *G-四重鎖 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (9件)： 翻訳 ,  阻害 ,  小分子 ,  標的 ,  Ras ,  KRAS ,  癌遺伝子 ,  RNA ,  G-四重鎖