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J-GLOBAL ID:201902231695058052   整理番号:19A2158932

UCHL1は骨格筋における筋線維とmTORC1活性を調節する【JST・京大機械翻訳】

UCHL1 regulates muscle fibers and mTORC1 activity in skeletal muscle
著者 (6件):
資料名:
巻: 233  ページ: Null  発行年: 2019年 
JST資料番号: B0699B  ISSN: 0024-3205  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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骨格筋消耗は多くの慢性疾患と関連する。筋肉量が維持され,調節される機構の不完全な理解により,筋肉消耗の効果的な予防と治療は困難な課題として残っている。本研究は骨格筋におけるユビキチンC末端ヒドロラーゼL1(UCHL1)の機能的役割を調べた。UCHL1の骨格筋特異的遺伝子ノックアウトおよびUCHL1ノックダウンを伴うC2C12筋芽細胞を用いたマウスを用いた。筋線維型とサイズを組織または細胞染色を用いて測定した。ラパマイシン複合体1(mTORC1)およびmTORC2活性の哺乳類標的を,それらの下流標的のリン酸化により評価した。マウス骨格筋において,UCHL1は主に遅筋筋線維で発現した。UCHL1の骨格筋特異的ノックアウト(skmKO)を有するマウスは,遅い単収縮ヒラメ筋において拡大した筋線維サイズを示したが,速い単収縮伸筋(EDL)筋では示さなかった。一方,UCHL1 skmKOはmTORC1活性を増強し,ヒラメ筋におけるmTORC2活性を低下させたが,EDLにおいては減少させなかった。一貫して,C2C12細胞において,UCHL1ノックダウンは,対照細胞と比較して,筋管サイズを増加させ,mTORC1活性を強化し,mTORC2活性を減少させた。UCHL1ノックダウンはmTOR複合体の主要蛋白質を変化させなかったが,mTORC1の阻害因子であるPRAS40の蛋白質ターンオーバーを減少させた。これらのデータは,遅筋骨格筋におけるmTORC1活性と骨格筋成長の調節におけるUCHL1の新しい機能を明らかにした。除神経および脊髄筋萎縮におけるUCHL1のアップレギュレーションを考えると,筋消耗に関与する調節因子の理解が進んでいる。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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細胞生理一般 
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