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J-GLOBAL ID:201902232366685844   整理番号:19A0785551

骨髄由来間葉系幹細胞からの条件培地はBMP2-Smad1/5/8シグナル伝達経路の遮断を介して血管石灰化を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Conditioned medium from bone marrow-derived mesenchymal stem cells inhibits vascular calcification through blockade of the BMP2-Smad1/5/8 signaling pathway
著者 (9件):
資料名:
巻:号:ページ: 160  発行年: 2018年 
JST資料番号: U7397A  ISSN: 1757-6512  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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動脈石灰化は進行性アテローム性動脈硬化症の合併症として心血管疾患と関連し,心血管罹患率と死亡率に対する有意な寄与因子である。血管平滑筋細胞(VSMCs)の骨芽細胞分化は動脈石灰化において重要な役割を果たし,細胞壊死,炎症及びリポ蛋白質及びリン脂質複合体,特にアテローム性動脈硬化症において特性化される。骨髄由来間葉系幹細胞(MSC-CM)由来の条件培地は,自己サイトカインの豊富な供給源として良く知られており,現在の臨床医学における組織再生のために普遍的に使用されている。ここで著者らは,MSC-CMが骨形成蛋白質-2(BMP2)-Smad1/5/8シグナル伝達経路の遮断を介してβ-グリセロリン酸(β-GP)誘導血管石灰化を阻害することを示す。VSMC石灰化はβ-GPにより誘導され,続いてMSC-CMにより処理された。ミネラル沈着は,AレッドS染色によって評価した。細胞内カルシウム含有量をo-クレゾールフタレイン法により比色分析し,アルカリ性ホスファターゼ(ALP)活性をパラニトロフェニルリン酸法により測定した。BMP2,BMPR1A,BMPR1B,BMPR2,mshホメオボックス2(Msx2),Runx関連転写因子2(Runx2)およびオステオカルシン(OC),代表的な骨芽細胞マーカーの発現をリアルタイムポリメラーゼ連鎖反応分析を用いて評価し,BMP2,Runx2およびリン酸化Smad1/5/8の蛋白質発現をウェスタンブロット分析により検出した。著者らのデータは,MSC-CMが,カルシウム含有量,ALP活性の減少およびBMP-2,Runx2,Msx2およびOCの発現の減少によって証明されるように,VSMCsの骨芽細胞分化およびミネラル化を阻害することを示した。MSC-CMは,リン酸化Smad1/5/8の発現と細胞質から核へのβ-GP誘導転座を抑制した。更なる研究は,ヒト組換えBMP-2がMSC-CMによるVSMC石灰化の抑制を克服することを示した。MSC-CMは,BMP2-Smad1/5/8シグナル伝達経路を媒介することにより,VSMC石灰化のための新しい治療法として作用する可能性がある。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
分類
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細胞生理一般  ,  骨格系 
引用文献 (44件):
  • Am J Physiol Endocrinol Metab; Osteogenic regulation of vascular calcification: an early perspective; R Vattikuti, DA Towler; 286; 5; 2004; E686-E696; 10.1152/ajpendo.00552.2003; citation_id=CR1
  • Arterioscler Thromb Vasc Biol; Vascular calcification: mechanisms and clinical ramifications; M Abedin, Y Tintut, LL Demer; 24; 7; 2004; 1161-1170; 10.1161/01.ATV.0000133194.94939.42; citation_id=CR2
  • Karwowski W, Naumnik B, Szczepański M, Myśliwiec M. The mechanism of vascular calcification - a systematic review. Med Sci Monit. 2012;18(1):RA1-11.
  • Vasc Health Risk Manag; Vascular calcifications as a marker of increased cardiovascular risk: a meta-analysis; RJ Rennenberg, AG Kessels, LJ Schurgers, JM Van Engelshoven, PW de Leeuw, AA Kroon; 5; 2009; 185-197; 10.2147/VHRM.S4822; citation_id=CR4
  • Kidney Int; The mechanisms of uremic serum-induced expression of bone matrix proteins in bovine vascular smooth muscle cells; NX Chen, D Duan, KD O'Neill, GO Wolisi, JJ Koczman, R Laclair; 70; 6; 2006; 1046-1053; 10.1038/sj.ki.5001663; citation_id=CR5
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