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J-GLOBAL ID：201902232479095634   整理番号：19A0176874

MTB PKNa/PKNB二重阻害は宿主キナーゼ相互作用を最小化するための阻害剤設計の選択性利点を提供する【JST・京大機械翻訳】

Mtb PKNA/PKNB Dual Inhibition Provides Selectivity Advantages for Inhibitor Design To Minimize Host Kinase Interactions

著者 (16件)： Wang Tiansheng (Vertex Pharmaceuticals Incorporated, Massachusetts, United States) ,  Bemis Guy (Vertex Pharmaceuticals Incorporated, Massachusetts, United States) ,  Hanzelka Brian (Vertex Pharmaceuticals Incorporated, Massachusetts, United States) ,  Zuccola Harmon (Vertex Pharmaceuticals Incorporated, Massachusetts, United States) ,  Wynn Michael (Vertex Pharmaceuticals Incorporated, Massachusetts, United States) ,  Moody Cameron Stuver (Vertex Pharmaceuticals Incorporated, Massachusetts, United States) ,  Green Jeremy (Vertex Pharmaceuticals Incorporated, Massachusetts, United States) ,  Locher Christopher (Vertex Pharmaceuticals Incorporated, Massachusetts, United States) ,  Liu Aixiang (Shanghai ChemPartner Co. Ltd., China) ,  Gao Hongwu (Shanghai ChemPartner Co. Ltd., China) ,  Xu Yuzhou (Shanghai ChemPartner Co. Ltd., China) ,  Wang Shaohui (Shanghai ChemPartner Co. Ltd., China) ,  Wang Jie (Shanghai ChemPartner Co. Ltd., China) ,  Bennani Youssef L. (Vertex Pharmaceuticals Incorporated, Massachusetts, United States) ,  Thomson John A. (Vertex Pharmaceuticals Incorporated, Massachusetts, United States) ,  Mueh Ute (Vertex Pharmaceuticals Incorporated, Massachusetts, United States)
資料名： ACS Medicinal Chemistry Letters  (ACS Medicinal Chemistry Letters)
巻： 8  号： 12  ページ： 1224-1229  発行年： 2017年 
JST資料番号： W5043A  ISSN： 1948-5875  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 薬剤耐性結核(TB)感染症は,新しい機構を通してMycobacterium tuberculosisを阻害する上昇と抗生物質に関するものであり,TB療法を進化させる重要な要素である可能性がある。蛋白質キナーゼA(PknA)と蛋白質キナーゼB(PknB)は,M.tuberculosisにおける必須セリン-トレオニンニンキナーゼである。キナーゼ阻害における広範な知識ベースを考えると,これらの酵素は抗細菌薬発見のための興味ある機会を提示する。本研究は,関連哺乳類キナーゼに対する選択性ウインドウを改善しながら,PknAとPknBの両方を標的とすることに焦点を当てた。化合物はPknAとPknBの両方の強力な阻害(K_i≒5nM)を達成した。マイコバクテリアキナーゼに特異的な結合ポケットを同定した。このポケットを満たした置換は,哺乳類キナーゼの広い選択に対して100倍の差をもたらした。親油性の低下は,M.tuberculosisのH37Ra分離株に対して,3~5μM(1~2μg/mL)の範囲の最小阻害濃度を達成する最も強力な化合物による抗細菌活性を改善した。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 抗生物質 ,  タンパク質キナーゼA ,  構造活性相関 ,  結核菌 ,  *相互作用 ,  結核 ,  哺乳類 ,  結合部位 ,  薬物耐性 ,  治療法 ,  ターゲティング ,  抗細菌作用
準シソーラス用語： 脂溶性 ,  *阻害剤 ,  *キナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： プロテインキナーゼA(PKNA) ,  プロテインキナーゼB(PKNB) ,  結核菌 ,  デュアルターゲティング ,  構造活性相関(SAR)

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (9件)： 阻害 ,  宿主 ,  キナーゼ ,  相互作用 ,  最小化 ,  阻害剤 ,  設計 ,  選択性 ,  利点