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J-GLOBAL ID：201902232650465310   整理番号：19A1273277

Nfix環状RNAはNotchシグナル伝達経路を介してmiR-34a-5pを調節することにより神経膠腫進行を促進する【JST・京大機械翻訳】

NFIX Circular RNA Promotes Glioma Progression by Regulating miR-34a-5p via Notch Signaling Pathway

著者 (6件)： Xu Haiyang (Department of Oncological Neurosurgery, The First Hospital of Jilin University, Changchun, China) ,  Zhang Yu (Department of Neurosurgery, The First Hospital of Jilin University, Changchun, China) ,  Qi Ling (Department of Pathophysiology, Jilin Medical University, Jilin, China) ,  Ding Lijuan (Department of Radio-oncology, The First Hospital of Jilin University, Changchun, China) ,  Jiang Hong (Department of Ophthalmology, China-Japan Union Hospital of Jilin University, Changchun, China) ,  Yu Hongquan (Department of Oncological Neurosurgery, The First Hospital of Jilin University, Changchun, China)
資料名： Frontiers in Molecular Neuroscience (Web)  (Frontiers in Molecular Neuroscience (Web))
巻： 11  ページ： 225  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7082A  ISSN： 1662-5099  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【目的】本研究は,神経膠腫におけるNFIX円形RNA(circNFIX)とmiR-34a-5pの間の関連性を調査することを目的とした。さらに,本研究では,miR-34a-5pをスポンジ化することにより,Notchシグナル伝達経路を介したNOTCH1のアップレギュレーションを介して,circNFIXがグリオーマ進行に及ぼす影響を調べた。【方法】著者らは,3つの神経膠腫組織サンプルと3つの対の正常組織サンプルの間の差次的発現を有するcircRNAをスクリーニングするために,5つの方法,CIRC爆発rer2,circRNA-finder,CIRI,find-circ,およびMapSpice2を適用した。GSEAソフトウェアを用いて,グリオーマ組織において有意に異なる経路が活性化されるか不活性化されるかどうかを確認した。circNFIXとmiR-34a-5p間の結合部位はTargetScanにより確認された。qRT-PCRおよびウェスタンブロット法を用いて,circNFIX,miR-34a-5pおよびNOTCHの相対的発現レベルを測定し,神経膠腫におけるそれらの相関を同定した。RNA免疫沈降(RIP)は,circNFIXとmiR-34a-5pの間の結合関係を検証し,一方,NOTCH1とmiR-34a-5pの間の標的化関係を,二重ルシフェラーゼレポーターアッセイにより検証した。細胞生存率と移動度をCCK-8アッセイと創傷治癒アッセイにより調べ,フローサイトメトリー分析を用いて細胞アポトーシスを分析した。ヌードマウス移植腫瘍実験は,si-circNFIXがin vivoでグリオーマ進行に抑制効果を及ぼすことを証明した。【結果】:12のcircRNAは組織型の間で差別的に発現した。それらのうち,circNFIXは,circRNAを見出す5つの方法の中で,グリオーマにおいて過剰発現される唯一のcircRNAであった。さらに,Notchシグナル伝達経路は,対の正常脳組織と比較して腫瘍組織においてかなり上方制御された。circNFIXはNOTCH1を標的とするmiRNA,miR-34a-5pのスポンジとして作用することを決定した。circNFIXのダウンレギュレーションとmiR-34a-5pのアップレギュレーションは,細胞増殖と遊走を阻害した。さらに,miR-34a-5p阻害剤はグリオーマ細胞に対するsi-circNFIXの抑制効果を中和した。Si-circNFIXとmiR-34a-5p模倣体は細胞アポトーシスを促進した。さらに,in vivoにおいて,sic-circNFIXはmiR-34a-5pおよびNOTCH1を調節することによりグリオーマ増殖を抑制することができることを示した。結論:CircNFIXはグリオーマ細胞において著しく上方制御された。CircNFIXは,Notchシグナル伝達経路を介してmiR-34a-5pをスポンジ化することによりグリオーマ進行を促進するためにNOTCH1とNotchシグナル伝達経路を調節することができた。この知見は,ヒト神経膠腫癌進行におけるcircNFIXの機能へのより深い洞察を提供した。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アポトーシス ,  ダウンレギュレーション ,  ウェスタンブロット法 ,  *神経膠腫 ,  細胞増殖 ,  結合部位 ,  *Notch受容体 ,  ヒト ,  アップレギュレーション ,  ターゲティング ,  *RNA【核酸】
準シソーラス用語： 腫瘍組織 ,  過剰発現 ,  *miR-34a ,  *伝達経路 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 神経膠腫 ,  NFIX環状RNA ,  miR-34a-5p ,  Notch1 ,  Notchシグナル伝達経路

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (48件)：

• Ahir B. K., Ozer H., Engelhard H. H., Lakka S. S. (2017). MicroRNAs in glioblastoma pathogenesis and therapy: a comprehensive review. Crit. Rev. Oncol. Hematol. 120, 22-33. doi: 10.1016/j.critrevonc.2017.10.003
• Androutsellis-Theotokis A., Leker R. R., Soldner F., Hoeppner D. J., Ravin R., Poser S. W., et al. (2006). Notch signalling regulates stem cell numbers in vitro and in vivo. Nature 442, 823-826. doi: 10.1038/nature04940
• Bezerra J. E., Latronico A. C. (2014). MicroRNA era: the importance for diagnosis and prognosis of adrenocortical tumors. Biomed Res. Int. 2014:381917. doi: 10.1155/2014/381917
• Bezzi M., Guarnerio J., Pandolfi P. P. (2017). A circular twist on microRNA regulation. Cell Res. 27, 1401-1402. doi: 10.1038/cr.2017.136
• Chen Z., Liu X., Hu Z., Wang Y., Liu M., Liu X., et al. (2015). Identification and characterization of tumor suppressor and oncogenic miRNAs in gastric cancer. Oncol. Lett. 10, 329-336. doi: 10.3892/ol.2015.3179

タイトルに関連する用語 (6件)： 環状RNA ,  Notchシグナル ,  伝達経路 ,  調節 ,  神経膠腫 ,  促進