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J-GLOBAL ID：201902232685117907   整理番号：19A0784896

黒質のドーパミン作動性ニューロンにおけるグレリン受容体のダウンレギュレーションはParkinson病様運動機能障害に寄与する【JST・京大機械翻訳】

Down-regulation of ghrelin receptors on dopaminergic neurons in the substantia nigra contributes to Parkinson’s disease-like motor dysfunction

著者 (18件)： Suda Yukari (Department of Pharmacology, Hoshi University School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Tokyo, Japan) ,  Kuzumaki Naoko (Department of Pharmacology, Hoshi University School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Tokyo, Japan) ,  Kuzumaki Naoko (Department of Physiology, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Sone Takefumi (Department of Physiology, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Narita Michiko (Department of Pharmacology, Hoshi University School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Tokyo, Japan) ,  Tanaka Kenichi (Department of Pharmacology, Hoshi University School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Tokyo, Japan) ,  Hamada Yusuke (Department of Pharmacology, Hoshi University School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Tokyo, Japan) ,  Iwasawa Chizuru (Department of Pharmacology, Hoshi University School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Tokyo, Japan) ,  Shibasaki Masahiro (Department of Pharmacology, Hoshi University School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Tokyo, Japan) ,  Maekawa Aya (Laboratory of Molecular Genetics, The Institute of Medical Science, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Matsuo Miri (Department of Pharmacology, Hoshi University School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Tokyo, Japan) ,  Akamatsu Wado (Department of Physiology, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Akamatsu Wado (Center for Genomic and Regenerative Medicine, Juntendo University, School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Hattori Nobutaka (Department of Neurology, Juntendo University School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Okano Hideyuki (Department of Physiology, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Okano Hideyuki (Life Science Tokyo Advanced Research Center (L-StaR), Hoshi University School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Tokyo, Japan) ,  Narita Minoru (Department of Pharmacology, Hoshi University School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Tokyo, Japan) ,  Narita Minoru (Life Science Tokyo Advanced Research Center (L-StaR), Hoshi University School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Tokyo, Japan)
資料名： Molecular Brain (Web)  (Molecular Brain (Web))
巻： 11  号： 1  ページ： 6  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7335A  ISSN： 1756-6606  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： グレリンは全身を通して広範囲の生理作用を発揮し,疾患治療のための有望な標的であると思われる。内因性グレリン受容体(GHSRs)は,Parkinson病(PD)における表現型調節不全またはFrank変性に関連する黒質緻密体(SNc)を含む視床下部部位に存在する。ここで著者らは,健常対照者と比較してパーキン遺伝子(PARK2)突然変異を持つ患者から発生したPD特異的誘導多能性幹細胞(iPSC)由来ドーパミン作動性ニューロンにおけるGHSRの発現の劇的な減少を見出した。一貫して,GHSRの発現における有意な減少は,CRISPR Cas9技術を通してPARK2遺伝子の機能の損失を模倣した同質遺伝子性PARK2-iPSC系統のドーパミン作動性ニューロンにおいて見出された。さらに,正常マウスにおける選択的GHSR1a拮抗剤[D-Lys3]-GHRP6のSNcへの脳室内注入またはマイクロインジェクションのいずれかは,運動協調の機能不全に関連したカタログ行動を生み出した。これらの知見は,SNc-DAニューロンにおけるGHSRsのダウンレギュレーションがDAニューロンの初期機能不全を誘導し,PD下で錐体外路障害を誘導することを示唆する。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ニューロン ,  治療法 ,  *ダウンレギュレーション ,  *機能障害 ,  *黒質 ,  表現型 ,  ヒト ,  *Parkinson病 ,  突然変異 ,  マイクロインジェクション ,  *グレリン
準シソーラス用語： アンタゴニスト ,  同質遺伝子 ,  Cas9 ,  成長ホルモン分泌促進因子受容体 ,  内因性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： パーキンソン病 ,  グレリン ,  GHSR ,  IPS ,  ドーパミンニューロン

分類 (2件)： 中枢神経系  (EJ12030F) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

引用文献 (28件)：

• Hum Mol Genet; A wide variety of mutations in the parkin gene are responsible for autosomal recessive parkinsonism in Europe. French Parkinson's Disease Genetics Study Group and the European Consortium on Genetic Susceptibility in Parkinson's Disease; N Abbas, CB Lücking, S Ricard, A Dürr, V Bonifati, G De Michele, S Bouley, JR Vaughan, T Gasser, R Marconi; 8; 1999; 567-574; 10.1093/hmg/8.4.567; citation_id=CR1
• Nature; Mutations in the parkin gene cause autosomal recessive juvenile parkinsonism; T Kitada, S Asakawa, N Hattori, H Matsumine, Y Yamamura, S Minoshima, M Yokochi, Y Mizuno, N Shimizu; 392; 1998; 605-608; 10.1038/33416; citation_id=CR2
• Dawson TM. Parkin and defective ubiquitination in Parkinson's disease. J Neural Transm Suppl. 2006:209-13.
• Trends Neurosci; Multiple hit hypotheses for dopamine neuron loss in Parkinson's disease; D Sulzer; 30; 2007; 244-250; 10.1016/j.tins.2007.03.009; citation_id=CR4
• Biochim Biophys Acta; Ubiquitin, proteasome and parkin; K Tanaka, T Suzuki, N Hattori, Y Mizuno; 1695; 2004; 235-247; 10.1016/j.bbamcr.2004.09.026; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (6件)： 黒質 ,  ドーパミン作動性ニューロン ,  グレリン受容体 ,  ダウンレギュレーション ,  Parkinson病 ,  運動機能障害