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J-GLOBAL ID：201902233091752764   整理番号：19A0646535

メトトレキサートは関節リウマチ滑膜線維芽細胞においてアポトーシスを誘導するためにBZIPをアップレギュレートする【JST・京大機械翻訳】

Methotrexate upregulates circadian transcriptional factors PAR bZIP to induce apoptosis on rheumatoid arthritis synovial fibroblasts

著者 (13件)： Suzuki Kohjin (Department of Biophysics, Kobe University Graduate School of Health Sciences, Kobe, Japan) ,  Yoshida Kohsuke (Department of Biophysics, Kobe University Graduate School of Health Sciences, Kobe, Japan) ,  Ueha Takeshi (Division of Rehabilitation Medicine, Kobe University Graduate School of Medicine, Kobe, Japan) ,  Kaneshiro Kenta (Department of Biophysics, Kobe University Graduate School of Health Sciences, Kobe, Japan) ,  Nakai Ayako (Department of Biophysics, Kobe University Graduate School of Health Sciences, Kobe, Japan) ,  Hashimoto Naonori (Department of Biophysics, Kobe University Graduate School of Health Sciences, Kobe, Japan) ,  Uchida Koto (Department of Biophysics, Kobe University Graduate School of Health Sciences, Kobe, Japan) ,  Hashimoto Teppei (Department of Rheumatology, Kobe Kaisei Hospital, Kobe, Japan) ,  Kawasaki Yoshiko (Department of Rheumatology, Kobe Kaisei Hospital, Kobe, Japan) ,  Shibanuma Nao (Department of Orthopedic Surgery, Kobe Kaisei Hospital, Kobe, Japan) ,  Nakagawa Natsuko (Department of Rheumatology, Hyogo Prefectural Kakogawa Medical Center, Kakogawa, Japan) ,  Sakai Yoshitada (Division of Rehabilitation Medicine, Kobe University Graduate School of Medicine, Kobe, Japan) ,  Hashiramoto Akira (Department of Biophysics, Kobe University Graduate School of Health Sciences, Kobe, Japan)
資料名： Arthritis Research & Therapy (Web)  (Arthritis Research & Therapy (Web))
巻： 20  号： 1  ページ： 55  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7412A  ISSN： 1478-6362  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 関節リウマチ(RA)滑膜線維芽細胞の増殖に及ぼすメトトレキサート(MTX)の影響は完全に理解されていない。滑膜線維芽細胞の概日転写の観点からMTXの作用を調べた。MTXによる治療の下で,コア概日時計遺伝子の発現,概日転写因子プロリンと酸性アミノ酸に富む塩基性ロイシンジッパー(PAR bZIP),およびプロアポトーシス分子Bcl-2相互作用キラー(Bik)をリアルタイムポリメラーゼ連鎖反応によって調べた。概日時計遺伝子PERIOD2(PER2)とチトクロームCの蛋白質発現もウェスタンブロット法とELISAにより調べた。Per2とBikのプロモーター活性をルシフェラーゼ分析により測定した。PER2,BIK,およびチトクロームCの発現と核の形態学的変化を蛍光免疫染色によって観察した。滑膜線維芽細胞を,Per2/Bik低分子干渉RNAでトランスフェクションし,続いてMTXで処理し,細胞生存性を測定した。最後に,滑膜線維芽細胞を,Per2/Bik発現の振動に従ってMTXで治療した。MTX(10nM)は,細胞生存率を有意に低下させたが,アルブミンプロモーター結合蛋白質(Dbp),肝白血病因子(Hlf),および甲状腺刺激因子(Tef)のD部位を含む,Per2,Bik,およびPAR ZIPのメッセンジャーRNA発現を増加させた。MTXはまた,PER2とチトクロームCの蛋白質発現を増加させ,Dボックスを介してPer2とBikのプロモーター活性を増加させた。蛍光観察下で,PER2,BIK,およびチトクロームCの発現はアポトーシス細胞で増加した。MTXの細胞毒性は,Per2および/またはBikのサイレンシングにより減弱し,MTXはPer2/Bik発現が高い状況で有意に効果的であることを明らかにした。ここでは,PAR bZIPをアップレギュレートし,Per2とBikを転写し,アポトーシス誘導を生じる滑膜線維芽細胞に対するMTXの新しいユニークな作用を示した。MTXは,RAの病因の新しい側面を理解するために,概日環境の調節において重要である。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： リアルタイムPCR法 ,  転写因子 ,  mRNA ,  siRNA ,  ルシフェラーゼ ,  相互作用 ,  病因 ,  *関節リウマチ ,  *アポトーシス ,  遺伝子サイレンシング ,  遺伝子 ,  ウェスタンブロット法 ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族アミン ,  芳香族カルボン酸 ,  酵素阻害剤 ,  脂肪族カルボン酸 ,  カルボアミド ,  アミノカルボン酸 ,  第三アミン
準シソーラス用語： Per2 ,  蛋白質発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 慢性関節リウマチ ,  滑膜線維芽細胞 ,  メトトレキサート ,  プロリンと酸性アミノ酸に富む塩基性ロイシンジッパー ,  Period2 ,  Bcl-2相互作用キラー

分類 (2件)： 運動器系の基礎医学  (GG01020B) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

物質索引 (1件)： メトトレキサート

引用文献 (42件)：

• N Engl J Med; The pharmacology and clinical use of methotrexate; J Jolivet, KH Cowan, GA Curt, NJ Clendeninn, BA Chabner; 309; 1983; 1094-1104; 10.1056/NEJM198311033091805; citation_id=CR1
• Cancer; The clinical pharmacology of methotrexate: new applications of an old drug; WA Bleyer; 41; 1978; 36-51; 10.1002/1097-0142(197801)41:1<36::AID-CNCR2820410108>3.0.CO;2-I; citation_id=CR2
• Pharmacol Rev; Low-dose methotrexate: a mainstay in the treatment of rheumatoid arthritis; BN Cronstein; 57; 2005; 163-172; 10.1124/pr.57.2.3; citation_id=CR3
• Ann Rheum Dis; Anti-inflammatory mechanisms of methotrexate in rheumatoid arthritis; M Cutolo, A Sulli, C Pizzorni, B Seriolo, RH Straub; 60; 2001; 729-735; 10.1136/ard.60.8.729; citation_id=CR4
• J Rheumatol; Methotrexate inhibits rheumatoid synovitis by inducing apoptosis; F Nakazawa, H Matsuno, K Yudoh, R Katayama, T Sawai, M Uzuki; 28; 2001; 1800-1808; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (6件)： メトトレキサート ,  関節リウマチ ,  滑膜線維芽細胞 ,  アポトーシス ,  誘導 ,  bZIP