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J-GLOBAL ID：201902233352256850   整理番号：19A1812845

部位特異的ジスルフィド結合蛋白質およびペプチド-ペイロード複合体を生成するための効率的化学の開発:チオマブ抗体-薬物複合体への応用【JST・京大機械翻訳】

Development of Efficient Chemistry to Generate Site-Specific Disulfide-Linked Protein- and Peptide-Payload Conjugates: Application to THIOMAB Antibody-Drug Conjugates

著者 (26件)： Sadowsky Jack D. (Genentech, Inc., California, United States) ,  Pillow Thomas H. (Genentech, Inc., California, United States) ,  Chen Jinhua (WuXi AppTec Co., Ltd, PR China) ,  Fan Fang (WuXi AppTec Co., Ltd, PR China) ,  He Changrong (WuXi AppTec Co., Ltd, PR China) ,  Wang Yanli (WuXi AppTec Co., Ltd, PR China) ,  Yan Gang (WuXi AppTec Co., Ltd, PR China) ,  Yao Hui (WuXi AppTec Co., Ltd, PR China) ,  Xu Zijin (WuXi AppTec Co., Ltd, PR China) ,  Martin Shanique (Genentech, Inc., California, United States) ,  Zhang Donglu (Genentech, Inc., California, United States) ,  Chu Phillip (Genentech, Inc., California, United States) ,  dela Cruz-Chuh Josefa (Genentech, Inc., California, United States) ,  O’Donohue Aimee (Genentech, Inc., California, United States) ,  Li Guangmin (Genentech, Inc., California, United States) ,  Del Rosario Geoffrey (Genentech, Inc., California, United States) ,  He Jintang (Genentech, Inc., California, United States) ,  Liu Luna (Genentech, Inc., California, United States) ,  Ng Carl (Genentech, Inc., California, United States) ,  Su Dian (Genentech, Inc., California, United States) ,  Lewis Phillips Gail D. (Genentech, Inc., California, United States) ,  Kozak Katherine R. (Genentech, Inc., California, United States) ,  Yu Shang-Fan (Genentech, Inc., California, United States) ,  Xu Keyang (Genentech, Inc., California, United States) ,  Leipold Douglas (Genentech, Inc., California, United States) ,  Wai John (WuXi AppTec Co., Ltd, PR China)
資料名： Bioconjugate Chemistry  (Bioconjugate Chemistry)
巻： 28  号： 8  ページ： 2086-2098  発行年： 2017年 
JST資料番号： W0169A  ISSN： 1043-1802  CODEN： BCCHES  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ジスルフィド結合による蛋白質上のシステイン残基への小分子ペイロードの共役は,潜在的診断試薬または治療薬として価値を持つ酸化還元感受性バイオ複合体を生成する魅力的な戦略である。このような「直接ジスルフィド」バイオ複合体の臨床への進歩は,副産物なしにジスルフィド結合を効率的に形成するための化学的方法を必要とする。ジスルフィド結合は,標的組織における到着前のチオールによる早期開裂にも抵抗性である。ここでは,直接ジスルフィド結合バイオ複合体を生成するために一般的に使用される方法が,これらの課題に対処するために不十分であることを示した。著者らは,細胞毒性ペイロードとシステイン工学抗体(すなわち,THIOMAB抗体-薬物複合体またはTDCs)間の複合体の生成に焦点を合わせて,直接ジスルフィド結合化学を最適化するための努力を記述する。本研究は,THIOMAB抗体におけるいくつかのCys変異部位または他の生体分子(例えばヒト血清アルブミンおよび細胞貫通ペプチド)におけるCys部位への直接ペイロードジスルフィド結合を生成するための新しい高収率共役化学の開発を行った。二硫化物に隣接する二つのメチル基を有する妨害された直接ジスルフィドTDCsは,これまでに,いかなる生物複合体に対しても記述されていないが,より安定で,より少ない障害類似体よりもマウス腫瘍異種移植研究においてより効果的であると結論した。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 腫瘍 ,  *ペプチド ,  *複合体 ,  最適化 ,  *ジスルフィド結合 ,  *抗体 ,  マウス ,  共役 ,  *タンパク質 ,  感受性 ,  異種移植 ,  チオール ,  *ペイロード ,  小分子
準シソーラス用語： メチル基 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 抗原・抗体・補体の生産と応用  (ED04030W) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  抗原・抗体・補体一般  (ED04010A)

タイトルに関連する用語 (9件)： ジスルフィド結合 ,  蛋白質 ,  ペプチド ,  ペイロード ,  複合体 ,  化学 ,  開発 ,  抗体-薬物複合体 ,  応用