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J-GLOBAL ID：201902233472597336   整理番号：19A2427945

オートファジー:酸化ストレスとDNA損傷に応答するプレーヤー【JST・京大機械翻訳】

Autophagy: A Player in response to Oxidative Stress and DNA Damage

著者 (8件)： Galati Serena (Centre for Molecular and Translational Oncology-COMT, University of Parma, Parma 43124, Italy) ,  Galati Serena (Department of Chemistry, Life Sciences and Environmental Sustainability, University of Parma, Parma 43124, Italy) ,  Boni Christian (Department of Medicine, General Pathology Section, University of Verona, Verona 37134, Italy) ,  Gerra Maria Carla (Department of Health Science and Technology, University of Aalborg, Aalborg 9220, Denmark) ,  Lazzaretti Mirca (Centre for Molecular and Translational Oncology-COMT, University of Parma, Parma 43124, Italy) ,  Lazzaretti Mirca (Department of Chemistry, Life Sciences and Environmental Sustainability, University of Parma, Parma 43124, Italy) ,  Buschini Annamaria (Centre for Molecular and Translational Oncology-COMT, University of Parma, Parma 43124, Italy) ,  Buschini Annamaria (Department of Chemistry, Life Sciences and Environmental Sustainability, University of Parma, Parma 43124, Italy)
資料名： Oxidative Medicine and Cellular Longevity (Web)  (Oxidative Medicine and Cellular Longevity (Web))
巻： 2019  ページ： Null  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7012A  ISSN： 1942-0900  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 自食作用は,損傷オルガネラ,ミスフォールドまたは非折畳み蛋白質の蓄積,ERストレス,活性酸素種の蓄積およびDNA損傷のような異なる細胞ストレッサーに応答して活性化される異化経路である。FOXO3a,ATM,ATR,およびp53のようないくつかのDNA損傷センサは重要なオートファジー調節因子であることが知られており,したがってオートファジーはDNA損傷応答(DDR)において役割を果たしているように思われる。最近の研究では,DDR中のオートファジーを誘導する経路を部分的に明らかにしたが,その正確な役割はまだよく知られていない。以前の研究は,オートファジー変化がDNA損傷の増加を誘導し,腫瘍および神経変性疾患の発生において,ゲノム安定性の維持における基本的役割を強調することを示している。DDRの間,オートファジーは,細胞周期停止を維持し,DNA修復活性を維持するためのエネルギー源として作用することができた。加えて,自食作用は修復機械に関与する成分の分解において役割を果たすと思われる。この論文では,酸化ストレスおよび/またはDNA損傷を誘導することができる分子を選択し,U937細胞系に対するそれらの毒性および遺伝毒性効果を,単一化合物の存在下および自己貪食の阻害剤(クロロキン)または誘導因子(ラパマイシン)との同時発生で評価した。著者らのデータは,直接および間接DNA損傷剤に対する応答におけるこの経路の基本的役割を裏付けるように思われる。クロロキンによるオートファジーの阻害は試験した化合物により誘導された遺伝毒性に影響しなかったが,細胞毒性の高い増加をもたらした。ラパマイシンとの共処理によるオートファジーの誘導は,化合物の遺伝毒性活性を低下させた。本研究はDDR中のオートファジーの細胞保護的役割を確認する;その阻害は癌細胞をDNA損傷剤に感作することができる。したがって,この経路の調節は,多くの化合物の毒性を低減し,抗癌剤を含む他の活性を高めるための革新的なアプローチとなり得る。Copyright 2019 Serena Galati et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 異化 ,  抗腫瘍薬 ,  腫瘍 ,  オルガネラ ,  DNA修復 ,  *DNA損傷 ,  *酸化ストレス ,  p53タンパク質 ,  細胞毒性 ,  *オートファジー ,  活性酸素 ,  エーテル ,  大環状化合物 ,  ラクタム ,  ラクトン ,  酵素阻害剤 ,  ヘミアセタール ,  脂環式アルコール ,  第二アルコール ,  ヒドロキシケトン ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族塩素化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  ジアミン ,  第三アミン ,  第二アミン
準シソーラス用語： 阻害剤 ,  調節因子 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (4件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  腫ようの薬物療法  (GE03032C) ,  生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (2件)： ラパマイシン ,  クロロキン

引用文献 (68件)：

• L. Murrow, J. Debnath, "Autophagy as a stress-response and quality-control mechanism: implications for cell injury and human disease," Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease, vol. 8, no. 1, pp. 105-137, 2013.
• S. Bialik, S. K. Dasari, A. Kimchi, "Autophagy-dependent cell death - where, how and why a cell eats itself to death," Journal of Cell Science, vol. 131, no. 18, article jcs215152, 2018.
• B. Levine, D. J. Klionsky, "Development by self-digestion: molecular mechanisms and biological functions of autophagy," Developmental Cell, vol. 6, no. 4, pp. 463-477, 2004.
• P. H. Park, "Autophagy induction: a critical event for the modulation of cell death/survival and inflammatory responses by adipokines," Archives of Pharmacal Research, vol. 41, no. 11, pp. 1062-1073, 2018.
• C. H. Jung, S.-H. Ro, J. Cao, N. M. Otto, D.-H. Kim, "mTOR regulation of autophagy," FEBS Letters, vol. 584, pp. 1287-1295, 2011.

タイトルに関連する用語 (5件)： オートファジー ,  酸化ストレス ,  DNA損傷 ,  応答 ,  プレーヤー