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J-GLOBAL ID：201902233635952482   整理番号：19A2101038

ウマCYP3A94,CYP3A95およびCYP3A97アイソザイムの遺伝的変異体のin silicoおよびin vitro分析【JST・京大機械翻訳】

In silico and in vitro analysis of genetic variants of the equine CYP3A94, CYP3A95 and CYP3A97 isoenzymes

著者 (7件)： Vimercati S. (Veterinary Pharmacology and Toxicology, Vetsuisse Faculty, University of Bern, Laenggassstrasse 124, 3012 Bern, Switzerland) ,  Elli S. (Istituto di Ricerche Chimiche e Biochimiche G. Ronzoni, Via G. Colombo 81, 20133 Milano, Italy) ,  Jagannathan V. (Institute of Genetics, Vetsuisse Faculty, University of Bern, Bremgartenstrasse 109a, 3012 Bern, Switzerland) ,  Pandey A.V. (Department of Pediatrics, Division of Pediatric Endocrinology and Diabetology, University Children’s Hospital, Bern, Switzerland) ,  Peduto N. (Veterinary Pharmacology and Toxicology, Vetsuisse Faculty, University of Bern, Laenggassstrasse 124, 3012 Bern, Switzerland) ,  Leeb T. (Institute of Genetics, Vetsuisse Faculty, University of Bern, Bremgartenstrasse 109a, 3012 Bern, Switzerland) ,  Mevissen M. (Veterinary Pharmacology and Toxicology, Vetsuisse Faculty, University of Bern, Laenggassstrasse 124, 3012 Bern, Switzerland)
資料名： Toxicology in Vitro  (Toxicology in Vitro)
巻： 60  ページ： 116-124  発行年： 2019年 
JST資料番号： T0472A  ISSN： 0887-2333  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ウマCYP3AサブファミリーのチトクロームP450酵素(CYPs)は主に薬物代謝に関与する。本研究において,ウマCYP3A94,CYP3A95及びCYP3A97の遺伝的変異体を同定し,in silicoモデリング及びin vitro酵素速度論を用いて特性化した。81頭のウマのゲノムを配列し,遺伝的変異体を得た。最も頻繁な変異体の構造的CYP修飾を,ホモロジーモデリングにより予測された3D構造を用いてin silicoで解析した。基質としてテストステロンを用いて酵素速度論分析を行った。20の遺伝的変異体は,5つのミスセンス変異体(CYP3A94:p.Asp217Asn,CYP3A95:p.Asp214His,CYP3A95:p.Ser392Thr,CYP3A97:p.Met500Val)を含み,より高い割合のマイナー対立遺伝子頻度(MAF)(範囲0.2~0.4)を示した。CYP3A94におけるスプライスサイト変異体(c.798+1G>A)は,切断された蛋白質を生成する可能性があり,ウマの50%で見出された。CYP3A94:P.Asp217AsnとCYP3A95:P。Asp214HisはヒトCYP3A4における基質相互作用の重要な領域であるCYP F-α-ヘリックスに局在していた。テストステロン2β-ヒドロキシル化は,CYP3A94~217AsnとCYP3A95~392Thrで減少した。ケトコナゾールは,CYP3A95~392Thrに対して得られた最も顕著な阻害を伴って,5つの変異体において2β-ヒドロキシル化を異なって阻害した。遺伝的変異体のin vitroおよびin silico分析は,CYP活性の変化と相関するウマCYPsにおける構造的特徴の解明を可能にする。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： キャラクタリゼーション ,  酵素反応速度論 ,  ヒドロキシ化 ,  モデリング ,  ゲノム ,  酵素 ,  基質 ,  ヒト ,  相互作用 ,  *アイソザイム ,  脂肪酸 ,  窒素複素環化合物 ,  酸素複素環化合物 ,  芳香族塩素化合物 ,  カルボアミド ,  フェノールエーテル ,  ステロイド ,  エノン ,  脂環式アルコール ,  脂環式ケトン
準シソーラス用語： スプライス部位 ,  *CYP3A ,  *in silico , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： チトクロームP450酵素(CYP) ,  ウマのCYP ,  薬物代謝 ,  遺伝子変異体 ,  ホモロジーモデリング

分類 (1件)： 有機化合物の毒性  (GZ02030Y)

物質索引 (2件)： ケトコナゾール ,  テストステロン

タイトルに関連する用語 (4件)： ウマ ,  アイソザイム ,  遺伝的変異体 ,  分析