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J-GLOBAL ID：201902233942256420   整理番号：19A0176387

ATP結合カセットサブファミリーGメンバー2の過剰発現は癌細胞におけるホスファチジルイノシトール3-キナーゼ阻害剤PF-4989216に対する抵抗性を付与する【JST・京大機械翻訳】

Overexpression of ATP-Binding Cassette Subfamily G Member 2 Confers Resistance to Phosphatidylinositol 3-Kinase Inhibitor PF-4989216 in Cancer Cells

著者 (14件)： Wu Chung-Pu (Graduate Institute of Biomedical Sciences, Chang Gung University) ,  Wu Chung-Pu (Department of Physiology and Pharmacology, Chang Gung University) ,  Wu Chung-Pu (Molecular Medicine Research Center, and, Chang Gung University) ,  Wu Chung-Pu (Department of Neurosurgery, Chang Gung Memorial Hospital, Taiwan) ,  Murakami Megumi (Laboratory of Cell Biology, CCR, NCI, NIH, Maryland, United States) ,  Hsiao Sung-Han (Graduate Institute of Biomedical Sciences, Chang Gung University) ,  Chou An-Wei (Graduate Institute of Biomedical Sciences, Chang Gung University) ,  Li Yan-Qing (Graduate Institute of Biomedical Sciences, Chang Gung University) ,  Li Yan-Qing (Department of Physiology and Pharmacology, Chang Gung University) ,  Li Yan-Qing (Department of Neurosurgery, Chang Gung Memorial Hospital, Taiwan) ,  Huang Yang-Hui (Molecular Medicine Research Center, and, Chang Gung University) ,  Hung Tai-Ho (Department of Chinese Medicine, College of Medicine, Chang Gung University) ,  Hung Tai-Ho (Department of Obstetrics and Gynecology, Taipei Chang Gung Memorial Hospital, Taiwan) ,  Ambudkar Suresh. V. (Laboratory of Cell Biology, CCR, NCI, NIH, Maryland, United States)
資料名： Molecular Pharmaceutics  (Molecular Pharmaceutics)
巻： 14  号： 7  ページ： 2368-2377  発行年： 2017年 
JST資料番号： W3686A  ISSN： 1543-8384  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ラパマイシン(mTOR)経路のホスホイノシチド3-キナーゼ(PI3K)/Akt/哺乳類標的の脱調節活性化は,ヒト癌において頻繁に見出され,それは癌増殖の促進と抗癌療法への耐性において重要な役割を果たす。従って,PI3K/Akt/mTORシグナル伝達経路の重要な成分を標的とする阻害剤の開発は,大きな臨床的意義を有する。PF-4989216は,PI3K/Akt/mTORシグナル伝達経路とその後の癌細胞増殖を選択的に阻害するために開発された新規で経口的に利用可能な小分子薬物である。PF-4989216は,前臨床小細胞肺癌(SCLC)モデルにおいてPI3Kキナーゼ活性に対して強力で選択的な阻害を示し,特にPIK3CA変異を有するSCLCsの増殖に対して効果的であった。残念ながら,自然耐性機構に加えて,排出ポンプによる薬物押出は,癌細胞におけるPI3K阻害剤に対する獲得抵抗性の発達にも寄与する可能性がある。ATP結合カセット(ABC)薬物輸送体ABCB1とABCG2の過剰発現は,細胞内薬物濃度を低下させ,多剤耐性を発生させるための最も一般的な機構の1つであり,癌の効果的な治療への実質的な挑戦のままである。本研究では,ヒト癌細胞におけるPI3K阻害剤PF-4989216に対する耐性の機構としてABCG2過剰発現の発見を報告する。著者らは,PF-4989216によるAktおよび下流S6RPリン酸化の阻害がABCG2過剰発現ヒト癌細胞において有意に減少することを示した。さらに,種々の癌細胞株におけるABCG2の過剰発現はPF-4989216に対する有意な抵抗性を付与し,ABCG2の阻害剤または競合基質により逆転させることができ,ABCG2仲介輸送のみがPF-4989216の細胞内濃度を十分に低下させることを示した。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *腫瘍細胞 ,  リン酸化 ,  P糖タンパク質 ,  変異 ,  基質 ,  小分子 ,  ヒト ,  多剤耐性 ,  *ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ
準シソーラス用語： 乳癌耐性蛋白質 ,  *キナーゼ ,  *阻害剤 ,  癌治療 ,  Akt/蛋白質キナーゼB ,  *過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 多剤耐性 ,  ABCG2 ,  P3K ,  PF-4989216

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (9件)： ATP結合カセット ,  サブ ,  ファミリー ,  メンバー ,  過剰発現 ,  癌細胞 ,  ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ阻害剤 ,  PF ,  抵抗性