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J-GLOBAL ID：201902234145620801   整理番号：19A2388699

Cre/loxPシステムを利用して、ランゲルハンス島β細胞特異的ノックアウトPDHA1遺伝子のマウスモデルを構築した。【JST・京大機械翻訳】

Construction of islet beta cell-specific PDHA1 knockout mice by Cre/loxP system

著者 (6件)： Wang Xiao (南方医科大学第三附属医院,内分泌与代謝科,广東省广州市 510631) ,  Lai Shuchang (南方医科大学第三附属医院,内分泌与代謝科,广東省广州市 510631) ,  Ye Yanshi (南方医科大学第三附属医院,内分泌与代謝科,广東省广州市 510631) ,  Xu Xuejuan (南方医科大学第三附属医院,内分泌与代謝科,广東省广州市 510631) ,  Bai Xiaochun (南方医科大学第三附属医院中心実験室,广東省广州市,510631) ,  Chen Jie (南方医科大学第三附属医院,内分泌与代謝科,广東省广州市 510631)
資料名： Zhongguo Zuzhi Gongcheng Yanjiu  (Zhongguo Zuzhi Gongcheng Yanjiu)
巻： 23  号： 31  ページ： 5023-5029  発行年： 2019年 
JST資料番号： C4013A  ISSN： 2095-4344  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： 中国 (CHN)  言語： 中国語 (ZH)

抄録/ポイント： 背景:研究により、2型糖尿病げっ歯類動物モデル及び人体のピルビン酸デヒドロゲナーゼ複合体の発現量が低下し、PDHA1遺伝子欠陥もピルビン酸デヒドロゲナーゼ複合体酵素活性の変化を招く最もよく見られる原因であることが明らかになった。目的:膵臓β細胞特異的ノックアウトPDHA1遺伝子マウスを構築し、同定し、PDHA1遺伝子の糖尿病発病機序における作用を究明するために、モデル基礎を提供した。方法:実験計画は南方医科大学倫理委員会により承認された。Cre/loxPシステム理論を用い、PDHA1loxp/loxpマウスとランゲルハンス島β細胞特異的発現Creリコンビナーゼのマウスを数世代交雑し、3-4週齢マウスをPCR法によりスクリーニングした。サブ2世代の遺伝子型はPDHA1loxp/loxpCre+/-マウスである。4週齢のPDHA1flox/floxCre+/-マウス(βKOマウス)とCre+/-マウス(対照群)を各5匹とし、同じ水と飼料を与えた。タモキシフェン50mg/kgを7日間腹腔内注射し,PDHA1遺伝子をノックアウトし,3週間後に麻酔を腹腔内注射し,膵臓組織,脂肪組織,肝臓組織を採取した。qPCR法、WesternBlot法、免疫組織化学法を用いてPDHA1遺伝子ノックアウト効果を同定し、マウスの表現型を観察した。結果と結論;遺伝子型は,PDHA1loxp/loxpCre+/-マウスであった。2qPCR法はマウスの膵臓、脂肪、肝臓組織を検査し、ノックアウト効果に組織特異性があり、ランゲルハンス島中のβKOグループのマウスのPDHA1mRNAの相対的発現は対照グループより明らかに低下した。3WesternBlot検査と免疫組織化学法による観察により、βKOグループのマウスのPDHA1蛋白発現は対照グループのマウスより明らかに低く、PDHA1遺伝子のノックアウト効果が明らかであることが明らかになった。4結果より、Cre/loxPシステムを利用して、ランゲルハンス島β細胞特異的ノックアウトPDHA1遺伝子のマウスモデルの構築に成功し、動物レベルで糖尿病の発症機序を探求し、新たな標的を提供した。Data from Wanfang. Translated by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 腹腔内投与 ,  *Langerhans島 ,  酵素活性度 ,  *型ばらし ,  *遺伝子 ,  表現型 ,  遺伝子型 ,  *マウス ,  タンパク質 ,  免疫組織化学
準シソーラス用語： 週齢 ,  *Cre ,  発症機構 ,  *インスリン分泌細胞 ,  *Cre-loxPシステム , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 分子遺伝学一般  (EC02010J)

タイトルに関連する用語 (8件)： Cre ,  loxP ,  ランゲルハンス島 ,  β細胞 ,  ノックアウト ,  遺伝子 ,  マウスモデル ,  構築