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J-GLOBAL ID：201902234366619940   整理番号：19A1480342

新規lncRNA-IURはSTAT5-CD71経路の調節を介してBCR-ABL誘導腫瘍形成を抑制する【JST・京大機械翻訳】

Novel lncRNA-IUR suppresses Bcr-Abl-induced tumorigenesis through regulation of STAT5-CD71 pathway

著者 (12件)： Wang Xuefei (CAS Key Laboratory of Pathogenic Microbiology and Immunology, Institute of Microbiology, Chinese Academy of Sciences (CAS), Beijing, China) ,  Wang Xuefei (University of Chinese Academy of Sciences, Beijing, China) ,  Yang Jianling (Department of Immunology, Key Laboratory of Immune Mechanism and Intervention on Serious Disease in Hebei Province, Hebei Medical University, Shijiazhuang, China) ,  Guo Guijie (CAS Key Laboratory of Pathogenic Microbiology and Immunology, Institute of Microbiology, Chinese Academy of Sciences (CAS), Beijing, China) ,  Feng Riyue (CAS Key Laboratory of Pathogenic Microbiology and Immunology, Institute of Microbiology, Chinese Academy of Sciences (CAS), Beijing, China) ,  Feng Riyue (Institute of Physical Science and Information Technology, Anhui University, Hefei, China) ,  Chen Ke (CAS Key Laboratory of Pathogenic Microbiology and Immunology, Institute of Microbiology, Chinese Academy of Sciences (CAS), Beijing, China) ,  Liao Yuan (Key Laboratory of Fujian-Taiwan Animal Pathogen Biology, College of Animal Sciences, Fujian Agriculture and Forestry University, Fuzhou, China) ,  Zhang Lianfeng (Institute of Laboratory Animal Science, Chinese Academy of Medical Sciences & Comparative Medical Center, Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Sun Liping (Department of Blood Transfusion, Chinese PLA General Hospital, Beijing, China) ,  Huang Shile (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Louisiana State University Health Sciences Center, Shreveport, USA) ,  Chen Ji-Long (Key Laboratory of Fujian-Taiwan Animal Pathogen Biology, College of Animal Sciences, Fujian Agriculture and Forestry University, Fuzhou, China)
資料名： Molecular Cancer (Web)  (Molecular Cancer (Web))
巻： 18  号： 1  ページ： 84  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7336A  ISSN： 1476-4598  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 蛋白質コード化能を持たない200ntより長い転写物として定義される長い非コードRNA(lncRNA)は,癌を含む多様なヒト疾患において異常に発現することが見出されている。染色体9と22の間の相互転座は,いくつかの血液悪性腫瘍と関連するキメラBcr-Abl癌遺伝子を生成する。しかしながら,異常に発現したlncRNAとBcr-Abl仲介白血病の間の機能的関連性は不明瞭なままである。lncRNA cDNAマイクロアレイを用いて,Bcr-Abl仲介細胞形質転換に関与する新規lncRNAを同定した。Abl誘導腫瘍形成における新規イマチニブアップレギュレーションlncRNA(IUR)ファミリーの機能的関連性を研究するために,マウスにおけるABL形質転換細胞生存と異種移植腫瘍成長を評価した。lncRNA-IURノックダウン(KD)トランスジェニックマウスを用いた原発性骨髄形質転換とin vivo白血病移植を,Abl誘導腫瘍形成におけるlncRNA-IURの役割を確証するためにさらに実施した。トランスクリプトームRNA-seq,ウェスタンブロット,RNAプルダウンおよびRNA免疫沈降(RIP)を用いて,lncRNA-IUR-5がBcr-Abl仲介腫瘍形成を調節する機構を決定した。BCR-ABL誘導腫瘍形成の重要な負の調節因子として,保存されたlncRNA-IURファミリーを同定した。lncRNA-IURの発現の増加は,イマチニブ処理によりヒトおよびマウスの両方のABL形質転換細胞において検出された。対照的に,Bcr-Abl陽性急性リンパ芽球性白血病(ALL)患者由来の末梢血リンパ球において,正常被験者と比較して,lncRNA-IURの発現低下が観察された。lncRNA-IURのノックダウンは,マウスにおけるABL形質転換白血病細胞生存および異種移植腫瘍増殖を著しく促進したが,lncRNA-IURの過剰発現は反対の効果を有した。また,サイレンシングマウスlncRNA-IURは,in vivoでBcr-Abl仲介一次骨髄形質転換とABL形質転換白血病細胞生存を促進した。さらに,トランスジェニックマウスにおけるマウスlncRNA-IURのノックダウンは,Abl仲介白血病の発生のための好ましい微小環境を提供した。最後に,lncRNA-IUR-5がCD71のSTAT5仲介発現を負に調節することによりBcr-Abl仲介腫瘍形成を抑制することを示した。結果は,lncRNA-IURが,STAT5-CD71経路を抑制することにより,Bcr-Ablが仲介する腫瘍形成における重要な腫瘍抑制因子として作用することを示す。本研究は白血病発生におけるlncRNAの機能的関与に関する新しい洞察を提供する。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヒト ,  トランスクリプトーム ,  *RNA【核酸】 ,  骨髄 ,  タンパク質 ,  免疫沈降反応 ,  異種移植 ,  白血病 ,  癌遺伝子 ,  *腫瘤形成 ,  トランスジェニックマウス
準シソーラス用語： 過剰発現 ,  遺伝子ノックダウン法 ,  *非翻訳長鎖RNA , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： LncRNA ,  イマチニブ ,  BCR-ABL ,  細胞形質転換 ,  白血病

分類 (2件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

物質索引 (1件)： イマチニブ

引用文献 (44件)：

• Lancet.; Chronic myeloid leukaemia; JF Apperley; 385; 2015; 1447-1459; 10.1016/S0140-6736(13)62120-0; citation_id=CR1
• Cancer Res; eIF4B phosphorylation by pim kinases plays a critical role in cellular transformation by Abl oncogenes; J Yang, J Wang, K Chen, G Guo, R Xi, PB Rothman; 73; 2013; 4898-4908; 10.1158/0008-5472.CAN-12-4277; citation_id=CR2
• Blood.; Pim-1 and Pim-2 kinases are required for efficient pre-B-cell transformation by v-Abl oncogene; JL Chen, A Limnander, PB Rothman; 111; 2008; 1677-1685; 10.1182/blood-2007-04-083808; citation_id=CR3
• Neoplasia.; A requirement for SOCS-1 and SOCS-3 phosphorylation in Bcr-Abl-induced tumorigenesis; X Qiu, G Guo, K Chen, M Kashiwada, BJ Druker, PB Rothman; 14; 2012; 547-558; 10.1596/neo.12230; citation_id=CR4
• Oncogene.; Oncogenic E17K mutation in the pleckstrin homology domain of AKT1 promotes v-Abl-mediated pre-B-cell transformation and survival of Pim-deficient cells; G Guo, X Qiu, S Wang, Y Chen, PB Rothman, Z Wang; 29; 2010; 3845-3853; 10.1038/onc.2010.149; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (8件)： lncRNA ,  STAT5 ,  CD71 ,  経路 ,  調節 ,  BCR-ABL ,  誘導 ,  腫瘍形成