筋ジストロフィーの緩和における完全長OPG-Fcとして有効ではないRANKLの筋肉ランクまたは選択的阻害の遺伝的欠失【JST・京大機械翻訳】

Dufresne Sebastien S.; Boulanger-Piette Antoine; Bosse Sabrina; Argaw Anteneh; Hamoudi Dounia; Marcadet Laetitia; Gamu Daniel; Fajardo Val A.; Yagita Hideo; Penninger Josef M.; Tupling A. Russell; Frenette Jerome; Frenette Jerome

文献

J-GLOBAL ID：201902234492348334 整理番号：19A0647830

筋ジストロフィーの緩和における完全長OPG-Fcとして有効ではないRANKLの筋肉ランクまたは選択的阻害の遺伝的欠失【JST・京大機械翻訳】

Genetic deletion of muscle RANK or selective inhibition of RANKL is not as effective as full-length OPG-fc in mitigating muscular dystrophy

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資料名：
巻： 6 号： 1 ページ： 31 発行年： 2018年
JST資料番号： U7296A ISSN： 2051-5960 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：イギリス (GBR) 言語：英語 (EN)

骨粗鬆症と骨格筋萎縮/機能不全との間には強い関連があるが,同時に骨と骨格筋の生理病理学を調節する特定の生物学的経路の機能的関連性は依然として不明である。核因子κB(RANK),そのリガンドRANKLおよび可溶性デコイ受容体オステオプロテゲリン(OPG)の受容体活性化因子は,破骨細胞分化および骨再モデル化の重要な調節因子である。従って,骨調節の重要な経路であるRANK/RANKLL/OPGはDuchenne型筋ジストロフィー(DMD)生理病理学に関与すると仮定した。著者らの結果は,ジストロフィン欠損mdxマウスにおける筋肉特異的RANK欠失(mdx-RANKmko)が,偏心収縮誘発筋機能不全に対して保護効果を持たないEDL筋の有意に比力[54%増加力]を改善することを示す。対照的に,完全長OPG-Fc注入はジストロフィーEDL筋の力を回復させ(力で162%利得),偏心収縮誘発筋機能障害をex vivoで保護し,下丘トレッドミルおよび運動後身体活動に対する機能的性能を有意に改善する。OPGはRANKLに対する可溶性受容体,TRAILに対するデコイ受容体として働くので,mdxマウスに抗RANKLおよび抗TRAIL抗体を注入し,OPGの二重機能を解読した。抗RANKLおよび/または抗TRAILの注射は,ジストロフィーEDL筋の力を有意に増加させた[それぞれ,力において45%および17%の利得]。一致して,RANKLドメインのみを含む短縮OPG-Fcは,抗RANKL処理よりも力産生に関して類似の利得を産生する。完全長OPG-FcがRANK/RANKL経路と独立して作用することを確証するために,ジストロフィン/RANK二重欠損マウスを10日間完全長OPG-Fcで処理した。ジストロフィーEDL筋は,未処理ジストロフィン/RANK二重欠損マウスと比較して有意な力の増加を示し,完全長OPG-Fcの効果は,一部はRANKLL/RANK相互作用に依存しないことを示した。sarco/小胞体Ca2+ATPアーゼ(SERCA)活性は,機能不全およびジストロフィー筋において有意に低下し,完全長OPG-Fc処理はSERCA活性およびSERCA-2a発現を増加させた。これらの知見は,短縮OPG-Fc,抗RANKL,抗TRAILまたは筋RANK欠損に対する完全長OPG-Fc治療の優位性を示し,dystrophic筋機能,完全性および偏心性収縮に対する保護を改善する。結論として,完全長OPG-Fcは,単一治療アプローチが骨と骨格筋機能の両方を維持するために予見できる,筋ジストロフィーの新しい治療の開発における効率的な代替案を示す。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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運動器系の基礎医学

引用文献 (40件)：

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