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J-GLOBAL ID:201902234637966481   整理番号:19A2032886

ミクログリア活性化におけるN型Ca2+チャンネルの関与と加齢により誘発される過剰なサイトカイン応答との関連【JST・京大機械翻訳】

Involvement of N-type Ca2+ channel in microglial activation and its implications to aging-induced exaggerated cytokine response
著者 (5件):
資料名:
巻: 82  ページ: Null  発行年: 2019年 
JST資料番号: T0875A  ISSN: 0143-4160  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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電位依存性カルシウムチャンネル(VDCC)は一般的に興奮性細胞においてのみ活性であると信じられている。しかし,最近,N型VDCC(Cav2.2)が病的条件下で非興奮性細胞において機能的になり得ることが報告されている。本研究において,Cav2.2チャンネルは生理的ミクログリア活性化過程においても機能的であることを示した。マウスミクログリア細胞系(MG6)を用いて,リポ多糖類(LPS)/インターフェロンγ(IFNγ)またはインターロイキン4(IL-4)で処理したときのMG6細胞の活性化に対するCav2.2遮断薬の効果を調べた。結果として,Cav2.2の活性化を遮断すると,神経炎症性M1ミクログリアへの移行の効果を変化させることなく,ミクログリアのいわゆる代替活性化過程(神経保護M2ミクログリアへの移行)を増強した。この増強されたM2転移は,HIF-2の特異的遮断薬がこの増強を完全に消失させたので,転写因子低酸素誘導因子2(HIF-2)の活性化を含んでいた。次に,Cav2.2活性化が加齢関連神経炎症に関与するか否かを調べた。ミクログリアの初代培養を用いて,老化によりミクログリアM1転移の効果が増強されるが,M2転移は加齢により低下し,加齢が神経炎症の増強を誘導するという一般的な概念と一致することを見出した。最後に,ミクログリアにおけるCav2.2発現の中等度の遮断は,微小グリアM2転移のこの年齢依存性の低下を回復し,微小グリア特異的Cav2.2欠損マウスにおける抑制様行動からの迅速な回復により明らかにされるように,加齢誘導性過剰サイトカイン応答を低下させることを示した。これらの結果は,加齢関連神経炎症におけるミクログリアCav2.2チャンネルの重要な役割を示唆する。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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細胞膜の輸送 

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