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J-GLOBAL ID：201902234670142727   整理番号：19A0646498

全身性エリテマトーデスのB細胞におけるMZB1の増加:生検リンパ節のプロテオミクス解析【JST・京大機械翻訳】

Increase of MZB1 in B cells in systemic lupus erythematosus: proteomic analysis of biopsied lymph nodes

著者 (17件)： Miyagawa-Hayashino Aya (Center for Innovation in Immunoregulative Technology and Therapeutics, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Miyagawa-Hayashino Aya (Department of Diagnostic Pathology, Kyoto University Hospital, Kyoto, Japan) ,  Miyagawa-Hayashino Aya (Present address: Department of Clinical Pathology, Kansai Medical University, Osaka, Japan) ,  Yoshifuji Hajime (Department of Rheumatology and Clinical Immunology, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Kitagori Koji (Center for Innovation in Immunoregulative Technology and Therapeutics, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Kitagori Koji (Department of Rheumatology and Clinical Immunology, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Ito Shinji (Bio Frontier Platform, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Oku Takuma (Center for Innovation in Immunoregulative Technology and Therapeutics, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Oku Takuma (Research Portfolio & Science, Drug Discovery Research, Astellas Pharma Inc., Tsukuba, Japan) ,  Hirayama Yoshitaka (Center for Innovation in Immunoregulative Technology and Therapeutics, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Hirayama Yoshitaka (Research Portfolio & Science, Drug Discovery Research, Astellas Pharma Inc., Tsukuba, Japan) ,  Salah Adeeb (Department of Diagnostic Pathology, Kyoto University Hospital, Kyoto, Japan) ,  Nakajima Toshiki (Department of Rheumatology and Clinical Immunology, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Kiso Kaori (Center for Anatomical, Pathological and Forensic Medical Research, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Yamada Norishige (Center for Anatomical, Pathological and Forensic Medical Research, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Haga Hironori (Department of Diagnostic Pathology, Kyoto University Hospital, Kyoto, Japan) ,  Tsuruyama Tatsuaki (Center for Anatomical, Pathological and Forensic Medical Research, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Kyoto, Japan)
資料名： Arthritis Research & Therapy (Web)  (Arthritis Research & Therapy (Web))
巻： 20  号： 1  ページ： 13  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7412A  ISSN： 1478-6362  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 全身性エリテマトーデス(SLE)はB細胞の調節障害が認識されている典型的な自己免疫疾患である。ここでは,液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析(LC-MS)を用いてSLEの潜在的バイオマーカーを探索した。SLE患者と対照からのリンパ節を,LC-MSによって分析した。同定された分子を検証するために,免疫ブロッティングと免疫組織化学を実行し,SLE患者からのB細胞を定量的RT-PCRによって分析した。ヒトSLEに似た自己免疫疾患を示すNZB/W F1マウスのB細胞サブセットをフローサイトメトリーにより分析した。小胞体(ER)ストレスをツニカマイシンにより誘導し,抗dsDNA抗体の血清濃度をELISAにより測定した。TUNEL法と免疫ブロッティングを用いて,ツニカマイシンの効果を評価した。B細胞特異的ERシャペロン複合体の一部を構成し,抗体分泌における重要なプレイヤーであるMZB1は,LC-MSにより同定された特異的に発現された蛋白質の1つであり,免疫ブロッティングにより確認された。免疫組織化学的に,より多数のMZB1+細胞は,主に卵胞間領域に位置し,SLE患者からの標本において,対照からのそれらと比較して,胚中心に散在していた。MZB1はCD138+形質細胞およびIRTA1+辺縁帯B細胞と共局在した。活動性疾患(SLE疾患活動性指数2000≧6)を有するSLE患者のB細胞において,対照と比較して,MZB1mRNAは2.1倍増加した。老齢NZB/W F1マウスにおいて,脾臓辺縁帯B細胞と血漿細胞は,高いMZB1レベルを示した。ツニカマイシンは標的器官においてMZB1+細胞のアポトーシスを誘導し,血清抗dsDNA抗体レベルを低下させた。加えて,MZB1+細胞は,関節リウマチ患者から滑膜組織標本で増加した。MZB1はSLEにおける過剰抗体分泌細胞における潜在的治療標的である可能性がある。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヒト ,  分泌 ,  バイオマーカー ,  シャペロンタンパク質 ,  *リンパ節 ,  マウス ,  免疫組織化学 ,  アポトーシス ,  *生検 ,  血清 ,  抗体 ,  フローサイトメトリー ,  LC-MS分析 ,  抗dsDNA抗体 ,  ネズミ亜目 ,  *臨床検査

著者キーワード (7件)： ホルマリン固定パラフィン包埋 ,  ループス傾向マウス ,  プロテオミクス解析 ,  全身性エリテマトーデス ,  SLEリンパ節症 ,  TUNEL ,  非折畳み蛋白質応答

分類 (1件)： 免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C)

物質索引 (1件)： ツニカマイシン

引用文献 (48件)：

• N Engl J Med; Systemic lupus erythematosus; GC Tsokos; 365; 2011; 2110-21; 10.1056/NEJMra1100359; citation_id=CR1
• Curr Opin Immunol; The pathogenesis of systemic lupus erythematosus-an update; J Choi, ST Kim, J Craft; 24; 2012; 651-7; 10.1016/j.coi.2012.10.004; citation_id=CR2
• J Clin Invest; Germinal center exclusion of autoreactive B cells is defective in human systemic lupus erythematosus; A Cappione, JH Anolik, A Pugh-Bernard, J Barnard, P Dutcher, G Silverman, I Sanz; 115; 2005; 3205-16; 10.1172/JCI24179; citation_id=CR3
• Arthritis Rheum; Efficacy and safety of rituximab in moderately-to-severely active systemic lupus erythematosus: the randomized, double-blind, phase II/III systemic lupus erythematosus evaluation of rituximab trial; JT Merrill, CM Neuwelt, DJ Wallace, JC Shanahan, KM Latinis, JC Oates, TO Utset, C Gordon, DA Isenberg, HJ Hsieh, D Zhang, PG Brunetta; 62; 2010; 222-33; 10.1002/art.27233; citation_id=CR4
• Arthritis Rheum; Efficacy and safety of rituximab in patients with active proliferative lupus nephritis: the Lupus Nephritis Assessment with Rituximab study; BH Rovin, R Furie, K Latinis, RJ Looney, FC Fervenza, J Sanchez-Guerrero, R Maciuca, D Zhang, JP Garg, P Brunetta, G Appel; 64; 2012; 1215-26; 10.1002/art.34359; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (5件)： 全身性エリテマトーデス ,  B細胞 ,  生検 ,  リンパ節 ,  プロテオミクス解析