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J-GLOBAL ID：201902234838698855   整理番号：19A1706108

新規アポリポ蛋白質Eアンタゴニストはアポリポ蛋白質EとN末端アミロイド前駆体蛋白質との相互作用を機能的に遮断し,β-アミロイド関連病理を減少させ,認知を改善する【JST・京大機械翻訳】

A Novel Apolipoprotein E Antagonist Functionally Blocks Apolipoprotein E Interaction With N-terminal Amyloid Precursor Protein, Reduces β-Amyloid-Associated Pathology, and Improves Cognition

著者 (12件)： Sawmiller Darrell (Department of Psychiatry and Behavioral Neurosciences, Morsani College of Medicine, University of South Florida, Tampa, Florida) ,  Habib Ahsan (Department of Psychiatry and Behavioral Neurosciences, Morsani College of Medicine, University of South Florida, Tampa, Florida) ,  Hou Huayan (Department of Psychiatry and Behavioral Neurosciences, Morsani College of Medicine, University of South Florida, Tampa, Florida) ,  Mori Takashi (Departments of Biomedical Sciences and Pathology, Saitama Medical Center and Saitama Medical University, Kawagoe, Saitama, Japan) ,  Fan Anran (Department of Psychiatry and Behavioral Neurosciences, Morsani College of Medicine, University of South Florida, Tampa, Florida) ,  Tian Jun (Department of Psychiatry and Behavioral Neurosciences, Morsani College of Medicine, University of South Florida, Tampa, Florida) ,  Zeng Jin (Department of Psychiatry and Behavioral Neurosciences, Morsani College of Medicine, University of South Florida, Tampa, Florida) ,  Giunta Brian (Neuroimmunology Laboratory, Department of Psychiatry and Behavioral Neurosciences, Morsani College of Medicine, University of South Florida, Tampa, Florida) ,  Sanberg Paul R. (Department of Neurosurgery and Brain Repair, Center of Excellence for Aging and Brain Repair, Morsani College of Medicine, University of South Florida, Tampa, Florida) ,  Mattson Mark P. (Laboratory of Neurosciences, National Institute on Aging Intramural Research Program, Baltimore, Maryland) ,  Mattson Mark P. (Department of Neuroscience, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland) ,  Tan Jun (Department of Psychiatry and Behavioral Neurosciences, Morsani College of Medicine, University of South Florida, Tampa, Florida)
資料名： Biological Psychiatry  (Biological Psychiatry)
巻： 86  号： 3  ページ： 208-220  発行年： 2019年 
JST資料番号： T0089A  ISSN： 0006-3223  CODEN： BIPCBF  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アポリポ蛋白質E(アポE4)のε4アイソフォームは散発性Alzheimer病(AD)の発生の主要な遺伝的危険因子であり,その修飾は近年ADの治療に対する強い焦点になっている。アポE,その低密度リポ蛋白質受容体結合ドメインに対応するペプチド(アミノ酸133-153;ApoEp),及びアミロイド前駆体蛋白質(APP)に対する修飾ApoEp及び培養細胞におけるアミロイド-β(Aβ)産生に及ぼすそれらの影響を調べた。アポEとN末端APPとの相互作用を阻害するペプチド(6KApoEp)を発見し,3XTg-AD及び5XFADトランスジェニックマウスにおけるAD様病態及び行動障害に及ぼすこのペプチド及びApoEpの影響を調べた。ApoEとApoEpは,低密度リポ蛋白質受容体結合ドメインを欠く短縮アポEではなく,N末端APPと物理的に相互作用し,それによりAβ生産を仲介した。興味あることに,ApoEp(6KApoEp)のN末端への6リジン残基の添加は,おそらくAPP細胞膜輸送とp44/42マイトジェン活性化蛋白質キナーゼ燐酸化の低下を介して,N末端APPへのアポE結合を直接阻害し,ApoとApoEp仲介Aβ生成を著しく制限した。さらに,ApoEpによるAPPとアポE相互作用の促進は,3XTg-ADマウスにおいてAβとタウ脳病理を悪化させたが,6KApoEpによるこの相互作用は,コレステロール,低密度リポ蛋白質受容体,アポE発現レベルを変化させることなく,5XFADマウスにおける脳Aβとタウ経路,ニューロンアポトーシス,シナプス損失と記憶障害を改善した。これらデータは,N末端APPとアポE相互作用の破壊がADに対する新しい疾患修飾治療戦略であることを示す。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *相互作用 ,  *アミロイド ,  結合部位 ,  *アミロイドβタンパク質 ,  Alzheimer病 ,  シナプス ,  リン酸化 ,  *病理 ,  ペプチド ,  トランスジェニックマウス ,  アイソフォーム ,  アポリポタンパク質E4 ,  *アミノ末端 ,  *タンパク質 ,  *糖タンパク質 ,  *動物タンパク質 ,  ステロール ,  脂環式アルコール
準シソーラス用語： *アンタゴニスト , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： アセチル化およびリン酸化タウ ,  アルツハイマー病 ,  Alzheimerマウスモデル ,  アミロイド前駆体蛋白質 ,  アミロイド形成 ,  アポリポ蛋白質E ,  低密度リポ蛋白質受容体結合ドメイン

分類 (3件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  神経系の疾患  (GN03000O) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： コレステロール

タイトルに関連する用語 (11件)： アポリポ蛋白質E ,  アンタゴニスト ,  N末端 ,  アミロイド ,  前駆体 ,  蛋白質 ,  相互作用 ,  遮断 ,  β-アミロイド ,  病理 ,  認知