文献

J-GLOBAL ID：201902235032671586   整理番号：19A1812850

蛋白質キナーゼCリガンドとしてのジアシルグリセロール-ラクトンの二量体誘導体の合成と評価【JST・京大機械翻訳】

Synthesis and Evaluation of Dimeric Derivatives of Diacylglycerol-Lactones as Protein Kinase C Ligands

著者 (9件)： Ohashi Nami (Department of Medicinal Chemistry, Institute of Biomaterials and Bioengineering, Tokyo Medical and Dental University, Japan) ,  Kobayashi Ryosuke (Department of Medicinal Chemistry, Institute of Biomaterials and Bioengineering, Tokyo Medical and Dental University, Japan) ,  Nomura Wataru (Department of Medicinal Chemistry, Institute of Biomaterials and Bioengineering, Tokyo Medical and Dental University, Japan) ,  Kobayakawa Takuya (Department of Medicinal Chemistry, Institute of Biomaterials and Bioengineering, Tokyo Medical and Dental University, Japan) ,  Czikora Agnes (Laboratory of Cancer Biology and Genetics, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Maryland, United States) ,  Herold Brienna K. (Laboratory of Cancer Biology and Genetics, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Maryland, United States) ,  Lewin Nancy E. (Laboratory of Cancer Biology and Genetics, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Maryland, United States) ,  Blumberg Peter M. (Laboratory of Cancer Biology and Genetics, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Maryland, United States) ,  Tamamura Hirokazu (Department of Medicinal Chemistry, Institute of Biomaterials and Bioengineering, Tokyo Medical and Dental University, Japan)
資料名： Bioconjugate Chemistry  (Bioconjugate Chemistry)
巻： 28  号： 8  ページ： 2135-2144  発行年： 2017年 
JST資料番号： W0169A  ISSN： 1043-1802  CODEN： BCCHES  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 蛋白質キナーゼC(PKC)は,癌やAlzheimer病などの疾患に関与する中心的な細胞シグナル伝達経路を仲介する。PKCは第二メッセンジャーsn-1,2-ジアシルグリセロール(DAG)のそのタンデムC1ドメインへの結合により調節され,C1a及びC1bと命名され,PKC活性化及び細胞膜及び内部オルガネラへの転移の両方を誘導する。イソ型に依存して,C1aとC1bドメインのリガンド選択性に差があり,従来型と新規PKCのC1ドメイン間に異なる間隔があった。二価配位子はアイソフォーム間のこれらの違いを利用する可能性を有し,イソ型選択性をもたらす。本研究では,立体配座的に制約されたジアシルグリセロール(DAG)類似体(DAG-ラクトン)の一連の二量体誘導体の合成について述べた。単一C1ドメイン(PKCδのC1bドメイン)及び従来のPKCαイソ型及び新規PKCδイソ型の両方に対する結合親和性に対するin vitro誘導体を特性化し,無傷細胞におけるPKCδ及びPKCεの転移を引き起こす能力を測定した。10-炭素リンカーを有する二量体化合物は単量体化合物よりも単離PKCδC1bドメインに対してより効果的であった。無傷のPKCα及びPKCδに対して,最短DAG-ラクトン二量体は単量体に類似の親和性を有し,親和性は16-炭素リンカーまで徐々に減少した。二量体誘導体はPKCδのゴルジ蓄積を引き起こさなかった。本結果はPKCに関する生物学的研究のための新しい化学ツールの開発への重要な洞察を提供する。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 単離 ,  *二量体 ,  単量体 ,  立体配座 ,  細胞膜 ,  *タンパク質キナーゼC ,  in vitro実験 ,  キャラクタリゼーション ,  オルガネラ ,  Alzheimer病 ,  親和性
準シソーラス用語： リンカ ,  蛋白質キナーゼC-δ ,  アイソフォーム ,  ドメイン構造 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 蛋白質・ペプチド一般  (EB03010N) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (7件)： 蛋白質キナーゼC ,  リガンド ,  ジアシルグリセロール ,  ラクトン ,  二量体 ,  誘導体 ,  評価