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J-GLOBAL ID:201902235248671785   整理番号:19A0022119

アンギオテンシン1-7はJAK/STATシグナル伝達阻害を介してアンギオテンシンII仲介アルドステロン産生を抑制する【JST・京大機械翻訳】

Angiotensin 1-7 suppresses angiotensin II mediated aldosterone production via JAK/STAT signaling inhibition
著者 (6件):
資料名:
巻: 185  ページ: 137-141  発行年: 2019年 
JST資料番号: C0595A  ISSN: 0960-0760  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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アンギオテンシンII(A-II)から切断された蛋白質であるアンギオテンシン1-7(Ang1-7)は,MAS受容体に結合する。Ang1-7は,A-II仲介心臓,アテローム性動脈硬化症および腎障害に対して保護効果を発揮することが示されている。本研究の目的は,ヒト副腎皮質癌(HAC15)細胞におけるMAS受容体との相互作用によるA-II仲介アルドステロン産生におけるAng1-7の阻害的役割を示し,Ang1-7によるアルドステロン産生阻害の基礎となる細胞内シグナル伝達機構を明らかにすることである。Ang1-7はA-II刺激アルドステロン産生を有意に抑制し,CYP11B2発現のA-II誘導アップレギュレーションを部分的に消失させた。選択的Ang1-7アンタゴニストによる処理は,HAC15細胞におけるアルドステロン産生のAng1-7仲介阻害を抑止した。A-II処理HAC15細胞とAng1-7を含む条件培地とのインキュベーションは,A-II仲介アルドステロン産生とCYP11B2発現を抑制することを示した。プロテオーム解析は,Ang1-7がA-II刺激HAC15細胞におけるJAK-STAT蛋白質のリン酸化を主に阻害することを示した。STAT3阻害剤によるHAC15細胞の処理は,部分的にはA-II仲介アルドステロン産生を63.2%抑制した。同様に,STAT5阻害剤による処理は,HAC15細胞におけるA-II刺激アルドステロン産生を60.7%有意に抑制した。結論として,Ang1-7はA-II仲介アルドステロン産生を負に調節し,アルドステロン産生の観察された阻害はヒト副腎細胞におけるJAK/STATシグナル伝達と関連することを示した。したがって,アルドステロン産生を阻害する,Ang1-7の活性化またはMAS受容体の刺激は,標的器官に直接影響する心血管イベントの予防のための有望な治療法である。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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副腎ホルモン  ,  細胞生理一般 
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