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J-GLOBAL ID：201902235304604919   整理番号：19A1659398

新規Keap1-Nrf2蛋白質-蛋白質相互作用阻害剤のクラス,窒素化複素環部分を有するフルオロフェノール類 合成,抗酸化ストレススクリーニングおよび分子ドッキング【JST・京大機械翻訳】

Fluorophenols bearing nitrogenated heterocycle moieties, a class of novel Keap1-Nrf2 protein-protein interaction inhibitors: synthesis, antioxidant stress screening and molecular docking

著者 (6件)： Feng Xiu E (School of Pharmaceutical Science, Shanxi Medical University, Taiyuan, China) ,  Kong De Peng (School of Pharmaceutical Science, Shanxi Medical University, Taiyuan, China) ,  Ban Shu Rong (School of Pharmaceutical Science, Shanxi Medical University, Taiyuan, China) ,  Ge Rui (School of Pharmaceutical Science, Shanxi Medical University, Taiyuan, China) ,  Li Qing Shan (School of Pharmaceutical Science, Shanxi Medical University, Taiyuan, China) ,  Li Qing Shan (Shanxi Key laboratory of Chronic Inflammatory Targeted Drugs, School of Chinese Materia Medica, ShanxiUniversity of Traditional Chinese Medicine, Jinzhong, China)
資料名： Medicinal Chemistry Research  (Medicinal Chemistry Research)
巻： 28  号： 8  ページ： 1319-1337  発行年： 2019年 
JST資料番号： W0700A  ISSN： 1054-2523  CODEN： MCREEB  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本研究で著者らは,以前にKeap1-Nrf2経路に関与する強い抗酸化能について報告されたブロモフェノール類似体,2,5′-ジブロモ-4,5,2′-トリヒドロキシルジフェニルメタノン(LM49)にニトロ化複素環およびフッ素原子を導入した。27種のフルオロフェノール6a~6g,8a~8k,10a~10gおよび12a~12bを調製し,EA.hy926細胞における抗酸化活性を評価し,それらの相互作用アプローチおよび分子ドッキングによる重要な蛋白質Keap1との作用機序を検討した。0.82~6.71μMの範囲のEC50値を有するフルオロフェノール6f,8d,8f,8hおよび8iは,標準対照クエルセチン(EC50=18μM)と比較してより活性であることが分かった。それらの間で,0.82μMのEC50値を有する化合物8時間は,化合物LM49(EC50=0.7μM)を誘導するために同じ活性を示した。さらに,8時間の好ましい水溶性と形成塩の可能性は,その薬剤性に寄与する。鍵蛋白質Keap1による最適化合物8hのさらなる分子ドッキングは,水素結合の形成により8時間安定的に受容体蛋白質に結合し,共役六員環はその性質に影響し,その変化はKeap1-Kelchとの結合から核へのNrf2の解離を導いた。本研究では,新しいKeap1-Nrf2蛋白質-蛋白質相互作用(PPI)阻害剤の開発のために窒素化複素環を含む一連のフルオロフェノール類を導入した。Keap1-Kelchは,そのようなクラスのハロフェノール類に対する最も潜在的な標的蛋白質であることを示唆した。Copyright 2019 Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *スクリーニング ,  ニトロ化 ,  *相互作用 ,  *タンパク質 ,  水溶性 ,  共役 ,  *複素環化合物 ,  *フェノール類 ,  *酸化ストレス
準シソーラス用語： EC50 ,  抗酸化活性 ,  *分子ドッキング ,  *阻害剤 ,  *NFE2関連因子2 ,  *Keap1蛋白質 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： フルオロフェノール ,  合成 ,  窒素化複素環 ,  分子ドッキング ,  抗酸化活性

分類 (2件)： 生薬一般  (GX06010Y) ,  植物の生化学  (EH01050J)

タイトルに関連する用語 (10件)： Keap1 ,  NRF2 ,  蛋白質-蛋白質相互作用 ,  阻害剤 ,  クラス ,  窒素 ,  複素環 ,  酸化ストレス ,  スクリーニング ,  分子ドッキング