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J-GLOBAL ID：201902235349637658   整理番号：19A0484633

乳がん:ER⁺転移性乳がんはHER2に変異が生じることで,エストロゲン受容体標的療法に抵抗性となる

Acquired HER2 mutations in ER⁺metastatic breast cancer confer resistance to estrogen receptor-directed therapies

著者 (39件)： NAYAR Utthara (Dana-Farber Cancer Inst., MA, USA) ,  COHEN Ofir (Dana-Farber Cancer Inst., MA, USA) ,  KAPSTAD Christian (Dana-Farber Cancer Inst., MA, USA) ,  WAKS Adrienne G. (Dana-Farber Cancer Inst., MA, USA) ,  WANDER Seth A. (Dana-Farber Cancer Inst., MA, USA) ,  MARINI Lori (Dana-Farber Cancer Inst., MA, USA) ,  HELVIE Karla (Dana-Farber Cancer Inst., MA, USA) ,  OLIVER Nelly (Dana-Farber Cancer Inst., MA, USA) ,  WAGLE Nikhil (Dana-Farber Cancer Inst., MA, USA) ,  FREEMAN Samuel (Dana-Farber Cancer Inst., MA, USA) ,  WINER Eric P. (Dana-Farber Cancer Inst., MA, USA) ,  LIN Nancy U. (Dana-Farber Cancer Inst., MA, USA) ,  NAYAR Utthara (Harvard Medical School, MA, USA) ,  COHEN Ofir (Harvard Medical School, MA, USA) ,  WAKS Adrienne G. (Harvard Medical School, MA, USA) ,  WANDER Seth A. (Harvard Medical School, MA, USA) ,  FREEMAN Samuel (Harvard Medical School, MA, USA) ,  WINER Eric P. (Harvard Medical School, MA, USA) ,  LIN Nancy U. (Harvard Medical School, MA, USA) ,  WAGLE Nikhil (Harvard Medical School, MA, USA) ,  NAYAR Utthara (Broad Inst., MIT and Harvard, MA, USA) ,  COHEN Ofir (Broad Inst., MIT and Harvard, MA, USA) ,  KAPSTAD Christian (Broad Inst., MIT and Harvard, MA, USA) ,  WAKS Adrienne G. (Broad Inst., MIT and Harvard, MA, USA) ,  WANDER Seth A. (Broad Inst., MIT and Harvard, MA, USA) ,  PAINTER Corrie (Broad Inst., MIT and Harvard, MA, USA) ,  FREEMAN Samuel (Broad Inst., MIT and Harvard, MA, USA) ,  PERSKY Nicole S. (Broad Inst., MIT and Harvard, MA, USA) ,  WAGLE Nikhil (Broad Inst., MIT and Harvard, MA, USA) ,  CUOCO Michael S. (Broad Inst., MIT and Harvard, MA, USA) ,  ROZENBLATT-ROSEN Orit (Broad Inst., MIT and Harvard, MA, USA) ,  REGEV Aviv (Broad Inst., MIT and Harvard, MA, USA) ,  WAKS Adrienne G. (Brigham and Women’s Hospital, MA, USA) ,  WANDER Seth A. (Brigham and Women’s Hospital, MA, USA) ,  WINER Eric P. (Brigham and Women’s Hospital, MA, USA) ,  LIN Nancy U. (Brigham and Women’s Hospital, MA, USA) ,  WAGLE Nikhil (Brigham and Women’s Hospital, MA, USA) ,  MA Cynthia X. (Washington Univ. School of Medicine, MO, USA) ,  REGEV Aviv (Massachusetts Inst. of Technol., MA, USA)
資料名： Nature Genetics  (Nature Genetics)
巻： 51  号： 2  ページ： 207-216  発行年： 2019年02月 
JST資料番号： W0430A  ISSN： 1061-4036  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 乳がんの70%はエストロゲン受容体(ER)を発現しており,ERを標的とする薬剤は乳がん治療の主流である。しかしながら実際には,ER陽性(ER⁺)乳がん患者で転移性が認められるものは例外なく,ER標的薬に抵抗性を示すようになる。ERそのものに起こった変異は,アロマターゼ阻害薬による治療を受けた患者全体の25~30%に認められる。このような臨床上の薬剤耐性を生じさせている,この変異以外の機構についての情報は不十分なままである。今回,アロマターゼ阻害薬,タモキシフェン,またはフルベストラントに耐性となっていたER⁺の転移性乳がん患者8人の転移性病変のバイオプシーにおいて,がん細胞を活性化するHER2変異を特定した。このHER2変異を有する5人の患者において,これまでに治療対象になったことのない原発腫瘍を詳細に調べたところ,そのうち4人で,それ以前に変異が存在した証拠は認められなかった。これは,この変異がER標的治療という選択圧下で獲得されたことを示唆している。ここで,HER2変異とER変異は,相互排他的であった。この知見は,ER標的治療に対する耐性獲得の機序が両者で明確に異なることを示している。さらにin vitro条件下では,HER2変異がエストロゲン非依存性に加えて,ER変異とは異なり,タモキシフェン,フルベストラント,CDK4およびCDK6の阻害薬であるパルボシクリブに抵抗性を示すことを確認した。この抵抗性は,ER標的療法にHER2キナーゼの不可逆的な阻害薬であるネラチニブを併用することで克服された。Copyright Nature Japan KK 2019

シソーラス用語： 腫瘍細胞 ,  *エストロゲン受容体 ,  治療法 ,  *変異 ,  *乳房腫瘍 ,  in vitro実験 ,  *分子標的療法 ,  アロマターゼ阻害剤 ,  生検 ,  薬物耐性 ,  オレフィン化合物 ,  フェノールエーテル ,  第三アミン
準シソーラス用語： 阻害剤 ,  *転移性 ,  *erbB-2受容体 ,  *転移性乳癌 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 発癌機序・因子  (GE02020C) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

物質索引 (1件)： タモキシフェン

タイトルに関連する用語 (7件)： 乳がん ,  転移性乳がん ,  HER2 ,  変異 ,  エストロゲン受容体 ,  標的療法 ,  抵抗性