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J-GLOBAL ID：201902235586503362   整理番号：19A2761285

阻害剤の潜在的標的であるChikungunyaポリメラーゼのin silico研究【JST・京大機械翻訳】

In silico study of chikungunya polymerase, a potential target for inhibitors

著者 (7件)： Ghildiyal Ritu (Department of Biotechnology, Center for Emerging Diseases, Jaypee Institute of Information Technology, Noida, UP, India) ,  Gupta Sanjay (Department of Biotechnology, Center for Emerging Diseases, Jaypee Institute of Information Technology, Noida, UP, India) ,  Gabrani Reema (Department of Biotechnology, Center for Emerging Diseases, Jaypee Institute of Information Technology, Noida, UP, India) ,  Joshi Gopal (Centre for Innovation in Infectious Disease Research, Education and Training, University of Delhi South Campus, Benito Juarez Marg, New Delhi, India) ,  Gupta Amita (Centre for Innovation in Infectious Disease Research, Education and Training, University of Delhi South Campus, Benito Juarez Marg, New Delhi, India) ,  Chaudhary V. K. (Centre for Innovation in Infectious Disease Research, Education and Training, University of Delhi South Campus, Benito Juarez Marg, New Delhi, India) ,  Gupta Vandana (Department of Microbiology, Ram Lal Anand College, University of Delhi South Campus (UDSC), Benito Juarez Marg, New Delhi, India)
資料名： Virus Disease  (Virus Disease)
巻： 30  号： 3  ページ： 394-402  発行年： 2019年 
JST資料番号： W5016A  ISSN： 2347-3584  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： chikungunyaウイルス(CHIKV)の非構造蛋白質4(nsP4)ポリメラーゼは,ゲノム複製において重要な役割を有し,したがって,新規治療のための有望な標的として作用することができる。しかし,nsP4はウイルスライフサイクルにおいて重要であるが,治療標的としてはあまり検討されていない。nsP4ポリメラーゼの触媒コアは,異なるCHIKV株を横切るだけでなく,他のAlphaウイルスにも存在する保存されたGDDモチーフを含んでいる。これはnsP4ポリメラーゼの機能におけるこのモチーフの特異性と重要性を強調し,したがって,薬物分子のドッキングのためのGDDモチーフに焦点を当てた。ここでは,nsP4ポリメラーゼのモデルをSwissモデルを用いて開発し,Ramachandranプロットおよび分子動力学シミュレーションにより検証した。分子ドッキングは,FDA承認薬物分子ライブラリーを用いてLeadIT FlexXフレキシブルドッキングモジュールを用いて行った。屈曲Xスコアに基づいて,屈曲Xスコア-33.7588,-30.2555,-29.6043,-28.916および-28.5042によるトップ5リードが選択された。これらのリードの結合パターンを発見スタジオで分析し,さらに分子動力学シミュレーション研究に基づいてスクリーニングした。シミュレーション解析により,抗腫瘍薬であるトップ鉛,ミトキサントロン塩酸塩のみが,白血病およびリンパ腫において現在示されており,nsP4と安定して相互作用することが明らかになった。著者らの知見は,ミトキサントロン塩酸塩がCHIKVポリメラーゼの潜在的な新規阻害剤であり,in vitroアッセイによってさらに検証されるべきであることを示唆する。Copyright 2019 Indian Virological Society Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 治療法 ,  in vitro実験 ,  *抗腫瘍薬 ,  リンパ腫 ,  ヒト ,  相互作用 ,  ゲノム ,  ライフサイクル ,  シミュレーション ,  触媒 ,  キノン ,  芳香族アミン ,  多価フェノール ,  芳香族縮合化合物 ,  アミノアルコール ,  ジアミン ,  第二アミン
準シソーラス用語： リード ,  スコア ,  特異性 ,  *in silico ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 触媒トリアド ,  Chikungunyaウイルス(ChikV) ,  分子ドッキング ,  RNA依存RNAポリメラーゼ

分類 (2件)： ウイルスの生化学  (EG04030F) ,  感染症・寄生虫症一般  (GD01010H)

物質索引 (1件)： ミトキサントロン

タイトルに関連する用語 (3件)： 阻害剤 ,  標的 ,  研究