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J-GLOBAL ID：201902235727913295   整理番号：19A1880353

アミノグリコシド誘発聴力損失に対する強力で十分な耐性および経口活性保護剤を得るための尿素-チオフェンカルボキサミドの表現型最適化【JST・京大機械翻訳】

Phenotypic Optimization of Urea-Thiophene Carboxamides To Yield Potent, Well Tolerated, and Orally Active Protective Agents against Aminoglycoside-Induced Hearing Loss

著者 (14件)： Chowdhury Sarwat (Clinical Research, Fred Hutchinson Cancer Research Center) ,  Owens Kelly N. (Virginia Merrill Bloedel Hearing Research Center, University of Washington, Washington, United States) ,  Herr R. Jason (AMRI, New York, United States) ,  Jiang Qin (AMRI, New York, United States) ,  Chen Xinchao (AMRI, New York, United States) ,  Johnson Graham (NuPharmAdvise LLC, New Hampshire, United States) ,  Johnson Graham (Oricula Therapeutics, Washington, United States) ,  Groppi Vincent E. (Center for Discovery of New Molecules, University of Michigan, Michigan, United States) ,  Raible David W. (Virginia Merrill Bloedel Hearing Research Center, University of Washington, Washington, United States) ,  Raible David W. (Department of Biological Structure, University of Washington, Washington, United States) ,  Rubel Edwin W (Virginia Merrill Bloedel Hearing Research Center, University of Washington, Washington, United States) ,  Simon Julian A. (Clinical Research, Fred Hutchinson Cancer Research Center) ,  Simon Julian A. (Human Biology, Fred Hutchinson Cancer Research Center) ,  Simon Julian A. (Public Health Sciences Divisions, Fred Hutchinson Cancer Research Center)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 61  号： 1  ページ： 84-97  発行年： 2018年 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 聴力損失は,聴覚保護または回復のための医薬的介入がない主要な公衆衛生問題である。ゼブラフィッシュ神経肥満有毛細胞を用いて,哺乳類聴覚および前庭有毛細胞に対するロバストモデル,アミノグリコシド抗生物質(AGA)誘導有毛細胞死に対する保護として,尿素-チオフェンカルボキサミド,1(ORC-001)を同定した。1により与えられた50%保護(HC50)濃度は,100%に近い200μMネオマイシンに対する保護で3.2μMであった。化合物1はin vivoラット難聴モデルにおいて耳保護を検証するために十分安全で薬物様であった。この化合物シリーズの構造活性相関(SAR)を調べ,耳保護能を改善し,薬物動態学的性質を改善し,標的外活性を排除した。著者らは,90(ORC-1,3661)を得るための1の最適化を提示した。化合物90は,120nMのHC50を有する機械感覚有毛細胞を保護し,ゼブラフィッシュアッセイにおいて100%の保護を示し,ラットにおける完全なin vivo保護と同様に,優れた生理化学的,薬物動態学的および毒性学的性質を示した。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ラット ,  肥満 ,  有毛細胞 ,  構造活性相関 ,  薬物動力学 ,  公衆衛生 ,  聴覚 ,  ゼブラフィッシュ ,  アミノグリコシド系抗生物質 ,  *保護剤 ,  *最適化 ,  安全性
準シソーラス用語： ネオマイシン ,  *聴力損失 ,  *アミノグリコシド , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 薬物の合成  (GV01030F) ,  酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (9件)： アミノグリコシド ,  誘発 ,  聴力損失 ,  耐性 ,  活性 ,  保護剤 ,  尿素 ,  表現型 ,  最適化