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J-GLOBAL ID：201902235790330779   整理番号：19A0177536

うつ病を伴うアルツハイマー病の治療のための潜在的多標的指向リガンドとしての新規なビラゾドン-タクリンハイブリッド:設計,合成および生物学的評価【JST・京大機械翻訳】

Novel Vilazodone-Tacrine Hybrids as Potential Multitarget-Directed Ligands for the Treatment of Alzheimer’s Disease Accompanied with Depression: Design, Synthesis, and Biological Evaluation

著者 (12件)： Li Xiaokang (Shanghai Key Laboratory of New Drug Design, School of Pharmacy, East China University of Science and Technology, China) ,  Wang Huan (CAS Key Laboratory of Receptor Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, China) ,  Wang Huan (University of Chinese Academy of Science, China) ,  Xu Yixiang (Shanghai Key Laboratory of New Drug Design, School of Pharmacy, East China University of Science and Technology, China) ,  Liu Wenwen (Shanghai Key Laboratory of New Drug Design, School of Pharmacy, East China University of Science and Technology, China) ,  Gong Qi (CAS Key Laboratory of Receptor Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, China) ,  Wang Wei (CAS Key Laboratory of Receptor Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, China) ,  Qiu Xiaoxia (Shanghai Key Laboratory of New Drug Design, School of Pharmacy, East China University of Science and Technology, China) ,  Zhu Jin (Shanghai Key Laboratory of New Drug Design, School of Pharmacy, East China University of Science and Technology, China) ,  Mao Fei (Shanghai Key Laboratory of New Drug Design, School of Pharmacy, East China University of Science and Technology, China) ,  Zhang Haiyan (CAS Key Laboratory of Receptor Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, China) ,  Li Jian (Shanghai Key Laboratory of New Drug Design, School of Pharmacy, East China University of Science and Technology, China)
資料名： ACS Chemical Neuroscience  (ACS Chemical Neuroscience)
巻： 8  号： 12  ページ： 2708-2721  発行年： 2017年 
JST資料番号： W5038A  ISSN： 1948-7193  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 欝病はアルツハイマー病(AD)の最も頻度の高い精神病合併症の1つであり,患者の50%に影響する。新しいシリーズのハイブリッド分子を設計し,うつ病によるADの治療のための潜在的な多標的リガンドとして,ビルゾドンとタクリンの薬理学的特徴を組み合わせることにより合成した。in vitro生物学的分析を行い,化合物を評価した。30の雑種の間で,化合物1eは,アセチルコリンエステラーゼ阻害(IC50=3.319±0.708μM),5-HT1Aアゴニスト(EC50=107±37nM)と5-HT再取り込み阻害(IC50=76.3±33nM)の間の比較的バランスしたプロファイルを示した。化合物1eは,許容できる肝毒性と中等度のhERG阻害活性を示し,in vivoで血液脳関門に浸透することができた。さらに,30mg/kgの1eの塩酸塩の経口摂取は,スコポラミン誘発健neマウスの認知機能を有意に改善し,尾懸垂試験における抑うつ症状を軽減することができた。1eの有効性は,著者らの設計戦略の合理性を検証した。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 有効性 ,  合併症 ,  血液脳関門 ,  アセチルコリンエステラーゼ ,  *Alzheimer病 ,  in vitro実験 ,  *うつ病 ,  精神病 ,  マウス ,  薬理学 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  第一アミン
準シソーラス用語： 合理性 ,  経口摂取 ,  阻害活性 ,  EC50 ,  アゴニスト , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： アルツハイマー病 ,  うつ病 ,  多標的指向配位子 ,  CHE阻害 ,  5-HT1Aアゴニスト ,  5-HT再取り込み阻害

分類 (3件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  薬物の合成  (GV01030F) ,  酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (1件)： タクリン

タイトルに関連する用語 (7件)： うつ病 ,  アルツハイマー ,  治療 ,  標的 ,  リガンド ,  設計 ,  生物学的評価