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J-GLOBAL ID：201902236102641466   整理番号：19A2104502

新たに診断された急性骨髄性白血病またはハイリスク骨髄異形成症候群患者におけるイダルビシン,シタラビンおよびニボルマブ: 単腕,第2相試験【JST・京大機械翻訳】

Idarubicin, cytarabine, and nivolumab in patients with newly diagnosed acute myeloid leukaemia or high-risk myelodysplastic syndrome: a single-arm, phase 2 study

著者 (25件)： Ravandi Farhad (Department of Leukaemia, the University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  Assi Rita (Department of Leukaemia, the University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  Assi Rita (Lebanese American University, Gilbert and Rose-Marie Chagoury School of Medicine, Beirut, Lebanon) ,  Assi Rita (Lebanese American University Medical Center-Rizk Hospital, Beirut, Lebanon) ,  Daver Naval (Department of Leukaemia, the University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  Benton Christopher B (Department of Leukaemia, the University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  Kadia Tapan (Department of Leukaemia, the University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  Thompson Philip A (Department of Leukaemia, the University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  Borthakur Gautam (Department of Leukaemia, the University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  Alvarado Yesid (Department of Leukaemia, the University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  Jabbour Elias J (Department of Leukaemia, the University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  Konopleva Marina (Department of Leukaemia, the University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  Takahashi Koichi (Department of Leukaemia, the University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  Kornblau Steven (Department of Leukaemia, the University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  DiNardo Courtney D (Department of Leukaemia, the University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  Estrov Zeev (Department of Leukaemia, the University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  Flores Wilmer (Department of Leukaemia, the University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  Basu Sreyashi (Department of Leukaemia, the University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  Allison James (Department of Leukaemia, the University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  Sharma Padmanee (Department of Leukaemia, the University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  Pierce Sherry (Department of Leukaemia, the University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  Pike Allison (Department of Leukaemia, the University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  Cortes Jorge E (Department of Leukaemia, the University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  Garcia-Manero Guillermo (Department of Leukaemia, the University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  Kantarjian Hagop M (Department of Leukaemia, the University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA)
資料名： Lancet Haematology  (Lancet Haematology)
巻： 6  号： 9  ページ： e480-e488  発行年： 2019年 
JST資料番号： W3150A  ISSN： 2352-3026  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 急性骨髄性白血病の若年患者に対する結果は,より良い支持的ケアと新規標的化剤の最近の導入により,過去20年にわたり中程度に改善されている。PD-1とそのリガンド経路の遮断は,マウスモデルでT細胞を可能にすることにより抗白血病反応を増強する。新しく診断された急性骨髄性白血病または高リスク骨髄異形成症候群の患者において,イダarとシタラビンによるフロントライン治療に対するニボルDmabの追加を評価することを目的とした。この単一腕,イダarとシタラビンとの併用におけるニボルDmabの相1-2研究の第2相部分をテキサスMDAnderson癌センター(ヒューストン,TX,USA)の大学で行った。適格患者は18~60歳(または60歳以上)で,新たに急性骨髄性白血病または高リスク骨髄異形成症候群と診断された。誘導は,1~4日目(患者>60歳の3日目)と1日目のイダar12mg/m2日に1日1回,24時間の連続注入により,シタラビン1を5g/m2を含んだ。ニボルDmab3mg/kgを24日目に開始し(範囲22~26),応答者において1年間にわたり2週間ごとに継続した。応答者は,適格な場合には,イダarとシタラビンの減衰用量の5つの強化サイクルを受けたか,または同種幹細胞移植のどちらかを受けた。一次エンドポイントは無イベント生存であった。少なくとも1回の研究治療を受けたすべての患者において,有効性および安全性分析を行った。二次エンドポイントは無再発生存と全生存であった。この進行中の試行はClinicalTrials.gov,数NCT02464657で登録されている。2010年8月7日,2015年6月2日の間に,2018人,44人の患者が登録され,そのうち22人(50%)は欧州白血病ネットワーク分類により有害な遺伝リスクを有していた。すべての患者は,安全性と有効性のために評価可能であった。17の25か月(IQR 0 50-30 40)の追跡期間の中央値で,無イベント生存率の中央値は達成されなかった(95% CI 7 ・93-NR)。応答者の無再発生存期間の中央値は,18人の54か月(95%CI8人の20-23人の22人)であった。全生存期間の中央値は,18例(95%CI10例81-28例)であった。6例の患者は,2例の発疹,2例の大腸炎,および1例の経アミノ炎,膵炎,および胆嚢炎を伴う7つのグレード3~4免疫関連有害事象を有した。44人の患者のうち19人(43%)は反応を達成し,5人(26%)で観察されたグレード3~4の移植片対宿主病を伴う同種幹細胞移植に進行した。治療に関連した死亡は,ニボルDmabによるものではなかった。新しく診断された急性骨髄性白血病または高リスク骨髄異形成症候群の患者において,イダarとシタラビンによる誘導化学療法へのニボルDmabの追加は実行可能である。移植後重症移植片対宿主疾患は改善され,チェックポイント阻害剤治療の早期開始が将来の研究において必要である。MD Anderson Cancer Center Support Grant CA016672,国立癌研究所,Bristol Myers SquibbからのMD Anderson癌センター白血病SPORE CA100632。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 有効性 ,  移植片対宿主病 ,  生存率 ,  用量 ,  *ヒト ,  T細胞 ,  *骨髄異形成症候群 ,  安全性 ,  薬物療法 ,  *急性骨髄性白血病 ,  *第二相試験 ,  窒素複素環化合物 ,  ピリミジンヌクレオシド ,  ウレア化合物 ,  フラノシド
準シソーラス用語： 有害事象 ,  無再発生存率 ,  エンドポイント ,  同種造血幹細胞移植 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 血液の腫よう  (GK04000M)

物質索引 (1件)： シタラビン

タイトルに関連する用語 (10件)： 診断 ,  急性骨髄性白血病 ,  ハイリスク ,  骨髄異形成症候群 ,  患者 ,  イダルビシン ,  シタラビン ,  ニボルマブ ,  腕 ,  第2相試験