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J-GLOBAL ID：201902236159867929   整理番号：19A1632511

慢性骨髄性白血病に対する相乗的併用:BCR-ABL1耐性におけるコミュニケーションの分子内機構【JST・京大機械翻訳】

A Synergistic Combination Against Chronic Myeloid Leukemia: An Intra-molecular Mechanism of Communication in BCR-ABL1 Resistance

著者 (4件)： El Rashedy Ahmed A. (Molecular Bio-computation and Drug Design Lab, School of Health Sciences, University of KwaZulu-Natal, Durban, South Africa) ,  Appiah-Kubi Patrick (Molecular Bio-computation and Drug Design Lab, School of Health Sciences, University of KwaZulu-Natal, Durban, South Africa) ,  Soliman Mahmoud E. S. (Molecular Bio-computation and Drug Design Lab, School of Health Sciences, University of KwaZulu-Natal, Durban, South Africa) ,  Soliman Mahmoud E. S. (College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Florida Agricultural and Mechanical University, FAMU, Tallahassee, FL, USA)
資料名： Protein Journal  (Protein Journal)
巻： 38  号： 2  ページ： 142-150  発行年： 2019年 
JST資料番号： A1024A  ISSN： 1572-3887  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 構成的BCR-ABL1活性蛋白質融合は慢性骨髄性白血病の主要原因として同定されている。BCR-ABL1におけるT334IとD381N点突然変異の出現は薬物耐性を付与する。最近の実験的研究は,ニロチニブとAsciminibがBCR-ABL1癌蛋白質の触媒とアロステリック結合部位の両方を標的とするとき,この耐性を抑制する相乗効果を示している。しかし,この相乗効果が起こる構造機構は明確には解明されていない。観察された相乗効果への洞察を得るために,分子動力学シミュレーションを用いて,この効果を特徴付ける構造動力学と同様に抑制機構を調べた。構造動的解析は,相乗的結合効果がよりコンパクトで安定な蛋白質立体配座をもたらすことを示した。さらに,結合自由エネルギー計算は,共管理中のニロチニブの支配的エネルギー効果を示唆した。van der Waalsエネルギー相互作用が,この相乗効果を駆動する主なエネルギー成分であることが観察された。さらに,残基ごとのエネルギー分解分析によりGlu481,Ser453,Ala452,Tyr454,Phe401,Asp400,Met337,Phe336,Ile334,およびVal275が相乗効果に大きく寄与する重要な残基として同定された。本研究で強調した知見は,慢性骨髄性白血病治療におけるBCR-ABL1蛋白質の相乗的阻害を仲介する動力学と機構の分子的理解を提供する。Copyright 2019 Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相乗作用 ,  点突然変異 ,  薬物耐性 ,  ヒト ,  動的解析 ,  結合部位 ,  タンパク質 ,  相互作用 ,  治療法 ,  分子動力学 ,  触媒 ,  *コミュニケーション
準シソーラス用語： 残基 ,  分子動力学シミュレーション ,  *BCR-ABL1蛋白質 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： BCR-ABL1 ,  突然変異 ,  CML ,  ASCMINIB(ABL001) ,  ニロチニブ ,  アロステリック阻害剤 ,  分子動力学

分類 (4件)： 遺伝学研究法  (EC01020N) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  作物の品種改良  (FC02030G)

物質索引 (1件)： ニロチニブ

タイトルに関連する用語 (5件)： 慢性骨髄性白血病 ,  併用 ,  BCR-ABL1 ,  耐性 ,  コミュニケーション