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J-GLOBAL ID：201902236333546169   整理番号：19A2820578

胃癌細胞におけるGKN1発現はmiR-54aにより負に調節される【JST・京大機械翻訳】

GKN1 expression in gastric cancer cells is negatively regulated by miR-544a

著者 (7件)： Stella di Stadio Chiara (Department of Molecular Medicine and Medical Biotechnology, University of Naples Federico II, Naples, Italy) ,  Faraonio Raffaella (Department of Molecular Medicine and Medical Biotechnology, University of Naples Federico II, Naples, Italy) ,  Federico Antonella (Department of Molecular Medicine and Medical Biotechnology, University of Naples Federico II, Naples, Italy) ,  Altieri Filomena (Department of Molecular Medicine and Medical Biotechnology, University of Naples Federico II, Naples, Italy) ,  Rippa Emilia (Department of Molecular Medicine and Medical Biotechnology, University of Naples Federico II, Naples, Italy) ,  Arcari Paolo (Department of Molecular Medicine and Medical Biotechnology, University of Naples Federico II, Naples, Italy) ,  Arcari Paolo (CEINGE, Advanced Biotechnology Scarl, Via Gaetano Salvatore 486, I-80145, Naples, Italy)
資料名： Biochimie  (Biochimie)
巻： 167  ページ： 42-48  発行年： 2019年 
JST資料番号： B0147A  ISSN： 0300-9084  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 胃粘膜の生理学的機能を維持するために重要なGastrokinin1(GKN1)は,健康な個人の胃において高度に発現するが,胃腫瘍組織および誘導細胞株において下方制御されるかまたは存在しない。GKN1遺伝子不活性化の基礎となる機構はまだ不明である。著者らは以前,胃腫瘍におけるGKN1ダウンレギュレーションがGKN1発現を負に調節する後成的転写複合体と関連している可能性があることを示した。加えて,HDACsのTSA仲介阻害は転写レベルでGKN1回復を誘導したが,翻訳レベルでは誘導しなかった。これらの知見は,二次調節機構マイクロRNA仲介の活性化を仮定し,翻訳抑制と遺伝子サイレンシングをもたらした。5つの異なるアルゴリズムで行われた生物情報学的分析は,4つのmiRNAがGKN1 mRNAの3′UTRのための種子配列を含むことを強調した。これらの中で,2つのmiRNA,hsa-miR-544aおよびmiR-12245b-3pのみが,ルシフェラーゼレポーターアッセイにより評価されたように,GKN1-3′UTRを直接標的化した。TSA処理後の胃癌細胞株で行ったTaqMan miRNAアッセイはmiR-544a発現のより強い増加をmiR-12245b-3pのそれよりも示した。最終的に,GKN1-3′UTRおよびpremiR-544aとAGS細胞の共トランスフェクションは,翻訳および転写レベルの両方でGKN1発現の強い減少を対照と比較して示した。miR-544aのアップレギュレーションはGKN1翻訳抑制に決定的に関与し,GC患者におけるバイオマーカー及び治療標的としての潜在的役割を示唆した。これらの知見は,GKN1の不活性化をもたらす後成的機構が,胃発癌の多段階過程において重要な役割を果たし,代替遺伝子のための後成的標的に基づく新しい治療戦略の開発のための必須の出発点を提供することを示す。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 治療計画 ,  ターゲティング ,  遺伝子サイレンシング ,  ダウンレギュレーション ,  mRNA ,  トランスフェクション ,  発癌 ,  アルゴリズム ,  胃粘膜 ,  複合体 ,  バイオマーカー ,  *遺伝子 ,  ルシフェラーゼ ,  胃腫瘍 ,  アップレギュレーション

著者キーワード (5件)： ガストロカイン1 ,  胃癌 ,  エピジェネティクス ,  翻訳調節 ,  miRNA

分類 (4件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (3件)： 胃癌細胞 ,  発現 ,  調節