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J-GLOBAL ID：201902236524492990   整理番号：19A1880457

熱力学駆動アプローチを用いた強力なPAN-IAPおよびLys共有結合XIAP選択的阻害剤の設計【JST・京大機械翻訳】

Design of Potent pan-IAP and Lys-Covalent XIAP Selective Inhibitors Using a Thermodynamics Driven Approach

著者 (9件)： Baggio Carlo (Division of Biomedical Sciences, School of Medicine, University of California Riverside, California, United States) ,  Gambini Luca (Division of Biomedical Sciences, School of Medicine, University of California Riverside, California, United States) ,  Udompholkul Parima (Division of Biomedical Sciences, School of Medicine, University of California Riverside, California, United States) ,  Salem Ahmed F. (Division of Biomedical Sciences, School of Medicine, University of California Riverside, California, United States) ,  Aronson Alexander (Division of Biomedical Sciences, School of Medicine, University of California Riverside, California, United States) ,  Dona Ada (Department of Hematologic Malignancies Translational Science, City of Hope, BioMedical Research Center, California, United States) ,  Troadec Estelle (Department of Hematologic Malignancies Translational Science, City of Hope, BioMedical Research Center, California, United States) ,  Pichiorri Flavia (Department of Hematologic Malignancies Translational Science, City of Hope, BioMedical Research Center, California, United States) ,  Pellecchia Maurizio (Division of Biomedical Sciences, School of Medicine, University of California Riverside, California, United States)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 61  号： 14  ページ： 6350-6363  発行年： 2018年 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 最近,著者らは,結合のエンタルピーの迅速な決定が,多数のコンジェネリック剤またはコンビナトリアルアルライブラリーにおいて,かなり効率的に達成できることを報告した。熱力学的Craigプロットを用いることは,強力,選択的または汎活性化合物を設計するために,一般的な足場上の異なる置換基のエンタルピーとエントロピーの寄与を分析するのに非常に有用であることを示した。著者らの実施において,このアプローチはXIAPのBIR3ドメインにおける重要なLys残基を同定した。著者らは,強力で選択的な薬剤を得るために,そのような残基を共有結合的に標的化することが可能であることを初めて報告する。白血病,多発性骨髄腫および膵臓癌の種々のモデルにおける予備的細胞研究は,誘導された薬剤が,特に汎IAP拮抗薬および臨床候補LCL161に耐性のある細胞系に対して,潜在的に興味ある活性パターンを有することを示唆する。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *共有結合 ,  ターゲティング ,  多発性骨髄腫 ,  *熱力学 ,  膵臓腫瘍 ,  白血病 ,  エントロピー ,  エンタルピー
準シソーラス用語： 細胞株 ,  アンタゴニスト ,  残基 ,  置換基 ,  活性化剤 ,  *X染色体連鎖アポトーシス阻害蛋白 ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 薬物学一般  (GV01010J) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

タイトルに関連する用語 (8件)： 熱力学 ,  PAN ,  IAP ,  Lys ,  共有結合 ,  XIAP ,  阻害剤 ,  設計