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J-GLOBAL ID：201902236970417441   整理番号：19A2213462

CYP19アップレギュレーションによるレチノイドX受容体仲介神経保護およびエストラジオール合成におけるその後の増加【JST・京大機械翻訳】

Retinoid X receptor-mediated neuroprotection via CYP19 upregulation and subsequent increases in estradiol synthesis

著者 (8件)： Ishihara Yasuhiro (Program of Biomedical Science, Graduate School of Integrated Sciences for Life, Hiroshima University, Hiroshima 739-8521, Japan) ,  Ishihara Yasuhiro (Center for Health and the Environment, University of California, Davis, CA, 95616, USA) ,  Sakurai Hikaru (Program of Biomedical Science, Graduate School of Integrated Sciences for Life, Hiroshima University, Hiroshima 739-8521, Japan) ,  Oguro Ami (Program of Biomedical Science, Graduate School of Integrated Sciences for Life, Hiroshima University, Hiroshima 739-8521, Japan) ,  Tsuji Mayumi (Department of Environmental Health, University of Occupational and Environmental Health, Fukuoka 807-8555, Japan) ,  Vogel Christoph F.A. (Center for Health and the Environment, University of California, Davis, CA, 95616, USA) ,  Vogel Christoph F.A. (Department of Environmental Toxicology, University of California, Davis, CA, 95616, USA) ,  Yamazaki Takeshi (Program of Life and Environmental Sciences, Graduate School of Integrated Sciences for Life, Hiroshima University, Hiroshima 739-8521, Japan)
資料名： Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology  (Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology)
巻： 193  ページ： Null  発行年： 2019年 
JST資料番号： C0595A  ISSN： 0960-0760  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 増加する証拠は,主要な神経ステロイド,エストラジオールの一つが強力な神経保護作用を有することを示している。ラット海馬切片培養にレチノイン酸を添加するとエストラジオール合成が増強されることを報告した。本研究では,海馬切片におけるエストロゲン合成および神経保護作用に対する強力なレチノイドX受容体(RXR)アゴニスト,ベキサロテンの効果を検討した。ベキサロテンによる処理は,海馬切片培養においてエストロゲン合成酵素およびCYP19発現と同様にエストラジオール濃度を増加させた。ベキサロテンは,酸素-グルコース枯渇(OGD)/再酸素化により誘導された神経細胞死を有意に抑制した。CD3254のようなベキサロテン以外のRXRアゴニストも,OGD/再酸素化を伴う神経細胞死を抑制した。RXRアンタゴニストHX531およびUVI3003およびCYP19阻害剤レトロゾールは,ベキサロテンにより誘導された神経保護を消失させ,RXR刺激により生成されたエストラジオールが虚血性傷害からニューロンを保護することを示した。ヒト脳特異的CYP19プロモーターは6つのRXR半分部位を有し,6つの半分部位のうち2つはベキサロテンにより誘導されたCYP19発現の原因であった。ベキサロテンはカタラーゼとグルタチオンペルオキシダーゼ1の発現を増加させ,OGD/再酸素化により誘導された脂質過酸化を阻害し,エストロゲンの抗酸化特性がRXR仲介神経保護に寄与することを示唆した。ベキサロテンは海馬切片におけるリポ多糖類により誘導されたニューロン損傷も抑制した。まとめると,RXR刺激は,抗酸化機構を有するエストラジオールの増強合成を介してニューロンを保護することができる。RXR-エストロゲン軸は,虚血および/または炎症性ニューロン障害を予防または改善するための新しい機構に基づく戦略である可能性がある。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 虚血 ,  ニューロン ,  酸化防止 ,  海馬 ,  カタラーゼ ,  ラット ,  *アップレギュレーション ,  炎症 ,  ヒト ,  ステロイド ,  エストロゲン ,  ステロイドホルモン ,  フェノール類 ,  ジオール
準シソーラス用語： アンタゴニスト ,  再酸素化 ,  アゴニスト ,  切片培養 ,  *神経保護 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： CYP19 ,  エストラジオール ,  RXR ,  神経保護

分類 (2件)： 中枢神経系  (EJ12030F) ,  性ホルモン  (EB08050O)

物質索引 (1件)： エストラジオール

タイトルに関連する用語 (6件)： CYP19 ,  アップレギュレーション ,  レチノイドX受容体 ,  仲介 ,  神経 ,  エストラジオール