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J-GLOBAL ID:201902236981443099   整理番号:19A2032521

非アルコール性脂肪肝炎のマウスモデルにおける胆汁酸組成と動態の変化【JST・京大機械翻訳】

Altered bile acid composition and disposition in a mouse model of non-alcoholic steatohepatitis
著者 (10件):
資料名:
巻: 379  ページ: Null  発行年: 2019年 
JST資料番号: H0532A  ISSN: 0041-008X  CODEN: TXAPA  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)は進行性の炎症性および線維化性疾患である。しかし,NASHの進行機序はよく理解されていない。胆汁酸は,コレステロールホメオスタシス,腸内腔における脂質可溶化,およびいくつかの受容体を介した代謝シグナル伝達を調節する内因性分子である。本研究では,0.1%メチオニン(CDAHFD)を含むコリン欠乏,L-アミノ酸で定義された高脂肪食を給餌したマウスモデルを用いて,胆汁酸組成とNASH関連線維症の間の関係を調べた。CDAHFDを与えたC57BL/6Jマウスは,数週間以内にNASHと線維症を発症した。NASH関連肝線維症の進行に伴い,胆汁酸組成の変化が肝臓,胆汁および末梢血しょうで観察された。Cyp7a1およびBaatのような胆汁酸代謝酵素のmRNAレベルの低下は,肝臓におけるSult2a1レベルの増加とは対照的に観察された。Ostβ及びAbcc4のmRNAレベルの増加及びBsep,Abcc2,Ntcp及びOatp1b2のmRNAレベルの減少を示し,胆汁酸は胆汁よりもむしろ末梢血しょうへの肝細胞から排出されることを示唆した。結論として,胆汁酸代謝酵素および輸送体発現の変化は,血漿中の総胆汁酸濃度の増加をもたらし,肝細胞による保護機構を示し,NASHへの疾患進行中の肝毒性を低下させるが,肝線維症を促進する可能性がある。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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有機化合物の毒性 
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