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J-GLOBAL ID：201902237051126600   整理番号：19A2105026

DLX5遺伝子は尿毒症ラットにおける糸球体硬化症と間質性線維症を促進するためにNotchシグナル伝達経路を調節する【JST・京大機械翻訳】

DLX5 gene regulates the Notch signaling pathway to promote glomerulosclerosis and interstitial fibrosis in uremic rats

著者 (4件)： Wang Xin-Fang (Department of Blood Purification, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, People’s Republic of China) ,  Zhang Bei-Hao (Department of Blood Purification, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, People’s Republic of China) ,  Lu Xiao-Qing (Department of Blood Purification, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, People’s Republic of China) ,  Wang Rui-Qiang (Department of Nephrology, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, People’s Republic of China)
資料名： Journal of Cellular Physiology  (Journal of Cellular Physiology)
巻： 234  号： 12  ページ： 21825-21837  発行年： 2019年 
JST資料番号： E0042B  ISSN： 0021-9541  CODEN： JCLLA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 尿毒症は主に腎臓によって明らかにされた有機廃棄物の蓄積から生じ,それは通常腎不全と慢性腎臓病を伴う。しかしながら,尿毒症における遺伝的研究は,ほとんど不明のままである。本研究は,尿毒症ラットモデルにおける遠位のホメオボックス5(DLX5)の発現パターンを決定し,さらに糸球体硬化症と間質性線維症に及ぼすその影響を研究することを目的とした。尿毒症における異なる発現遺伝子をスクリーニングするために尿毒症発現チップを適用した。次に,DLX5の調節機構を理解するために,実験的尿毒症ラットにおいてDLX5を特異的にサイレンシングするために低分子干渉RNA仲介RNA干渉を用いた。尿毒症におけるNotch1シグナル伝達経路の影響を理解するため,Notch1シグナル伝達経路の阻害剤,γ-セクレターゼ阻害剤(GSI)を用いた実験的尿毒症ラットも処理した。フィブロネクチン(FN),ラミニン(LN),形質転換成長因子-β1(TGF-β1),Hes1,Hes5,およびJagged2の発現を測定した。半定量的評価を適用して,糸球体硬化症に及ぼすDLX5の影響を検証した。尿毒症発現チップにおいて,DLX5は尿毒症試料でアップレギュレートされ,Notchシグナル伝達経路を調節すると考えられた。低分子干渉RNA仲介DLX5阻害又はNotch1シグナル伝達経路阻害処理は尿毒症における腎臓損傷及び糸球体硬化症を軽減及び遅延させることを見出した。一方,DLX5またはNothch1シグナル伝達経路の阻害は,FN,LN,Nothch1,TGF-β1,Hes1,Hes5およびJagged2の発現を減少させた。興味深いことに,Notch1シグナル伝達経路はDLX5サイレンシング後に阻害されることを見出した。結論として,これらの知見は,DLX5がNotchシグナリングを調節することを強調し,これは腎臓線維症のような尿毒症の合併症を促進し,尿毒症治療のための新しい治療標的を提供する。Copyright 2019 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *尿毒症 ,  遺伝子サイレンシング ,  *線維症 ,  合併症 ,  *Notch受容体 ,  siRNA ,  ヒト ,  *ラット ,  治療法 ,  フィブロネクチン
準シソーラス用語： Notchシグナリング ,  Hes5蛋白質 ,  Hes1蛋白質 ,  阻害剤 ,  Notch1受容体 ,  *伝達経路 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： DLX5 ,  遺伝子サイレンシング ,  糸球体硬化症 ,  腎臓間質性線維症 ,  Notch1シグナル伝達経路 ,  尿毒症

分類 (2件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

タイトルに関連する用語 (10件)： Dlx5 ,  遺伝子 ,  尿毒症 ,  ラット ,  糸球体硬化症 ,  間質性線維症 ,  促進 ,  Notchシグナル ,  伝達経路 ,  調節