ケトコナゾールへの共曝露はDanio rerioおよびH295R細胞におけるビスフェノールAの影響を変化させる【JST・京大機械翻訳】

Ji Kyunghee; Seo Jihyun; Seo Jihyun; Kho Younglim; Choi Kyungho

文献

J-GLOBAL ID：201902237158152522 整理番号：19A2524208

ケトコナゾールへの共曝露はDanio rerioおよびH295R細胞におけるビスフェノールAの影響を変化させる【JST・京大機械翻訳】

Co-exposure to ketoconazole alters effects of bisphenol A in Danio rerio and H295R cells

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資料名：
巻： 237 ページ： Null 発行年： 2019年
JST資料番号： E0843A ISSN： 0045-6535 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：イギリス (GBR) 言語：英語 (EN)

化学物質は環境水中に存在するが,それらの混合物の毒性はよく理解されていない。本研究では,ゼブラフィッシュにおけるビスフェノールA(BPA)により誘導された応答に及ぼすケトコナゾール(KCZ)の影響を調べ,ヒト副腎癌(H295R)細胞における応答に及ぼす影響を調べた。BPA単独またはKCZと混合した21日後,卵生産,相対組織重量,性ホルモンレベル,チトクロームP450(CYP)3a活性,CYP代謝,卵黄形成およびステロイド生成に関連する遺伝子の転写をゼブラフィッシュで測定した。雄魚は雌よりBPAの悪影響に対して感受性が高く,KCZの存在は雌魚における雄及び抗エストロゲン応答におけるBPA誘導エストロゲン応答を増強した。BPAに曝露された雄のゼブラフィッシュでは,卵数と相対的生殖腺重量の有意な減少,17β-エストラジオール(E2)のテストステロン(T)比への増加,およびvtg,erα,およびcyp19a遺伝子のアップレギュレーションが観察された。KCZ下で,BPA曝露は,CYP3A65およびpxr遺伝子の有意なダウンレギュレーションおよび雄におけるエストロゲン反応の増加をもたらした。雌魚において,E2濃度の減少のような抗エストロゲン効果が複合曝露後に観察された。これらの結果は,KCZがステロイド産生のようなそれらの除去または他の重要な機能のために与えられたCYP代謝に依存する化学物質の毒性を増加させることを示す。H295R細胞におけるBPAとKCZへの共曝露もE2を増加させ,T産生を減少させた。このアゾール化合物の放出と存在は,BPAの悪影響を修正することができるので注意を必要とする。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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動物に対する影響 , その他の汚染原因物質

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