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J-GLOBAL ID:201902237285214073   整理番号:19A0327665

神経幹/前駆細胞におけるポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ阻害剤PJ34による細胞周期進行の抑制【JST・京大機械翻訳】

Suppression of cell cycle progression by poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor PJ34 in neural stem/progenitor cells
著者 (9件):
資料名:
巻: 510  号:ページ: 59-64  発行年: 2019年 
JST資料番号: B0118A  ISSN: 0006-291X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 短報  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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神経幹/前駆細胞(NSPCs)は,マウス胚性線維芽細胞(MEF)より高レベルのポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ1(PARP1)を発現する。PARPの阻害はp21を含むp53シグナル伝達経路におけるいくつかの遺伝子の発現を誘導し,それはG1/S期での細胞周期制御に重要であり,アポトーシスを誘発し,NSPCsにおける細胞周期進行を抑制する。しかしながら,p21のアップレギュレーションでは,細胞周期は特定の相で停止しない。本研究では,細胞周期のG1/SおよびG2/M期に特異的な遺伝子の発現を,PARPの阻害剤PJ34(N-[6-オキソ-5,6-ジヒドロ-フェナントリジン-2-イル]-N,N-ジメチルアセトアミド)による処理後に分析した。PJ34処理はNSPCsにおけるサイクリンB1発現を劇的にダウンレギュレーションしたが,MEFではダウンレギュレーションしなかった。これはプロモーター分析により確認された。FoxM1とB-MYBのダウンレギュレーションはサイクリンBのダウンレギュレーションが転写レベルで起こることを明らかにした。GADD45はNSPCsでも特異的にアップレギュレーションされた。まとめると,NSPCsにおけるPJ34処理によるp53の活性化は細胞周期に関与する遺伝子の発現の変化を誘導した。蛍光活性化細胞選別分析は,PJ34処理がNSPCsにおいてG2/MをG1進行に抑制するが,MEFにおいては抑制しないことを明らかにした。これらのデータは,PJ34処理がmRNAレベルでサイクリン発現を阻害し,NSPCsにおける細胞周期進行を抑制することを示す。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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細胞分裂・増殖 

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