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J-GLOBAL ID:201902237349538978   整理番号:19A2574585

BMP9はHey1-Id4相互作用を介してJNK不活性化骨芽細胞におけるオステオポンチンの誘導を妨げる【JST・京大機械翻訳】

BMP9 prevents induction of osteopontin in JNK-inactivated osteoblasts via Hey1-Id4 interaction
著者 (13件):
資料名:
巻: 116  ページ: Null  発行年: 2019年 
JST資料番号: B0255C  ISSN: 1357-2725  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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オステオポンチン(OPN)は,骨リモデリング,骨芽細胞反応性および炎症において役割を果たす骨芽細胞由来分泌蛋白質である。著者らは最近,骨芽細胞分化が,OPN(OPN型)を優先的に発現する骨芽細胞を誘導するJNK不活性化の条件により,タイプ特異的であることを見出した。OPN型骨芽細胞は,骨形成阻害蛋白質および破骨細胞形成の重要な誘導因子であるRanklを高度に発現するので,OPN型骨芽細胞の増加した出現は,非効率的で低品質の骨再生と関連している可能性がある。しかし,特異的な骨形成誘導因子がOPN型骨芽細胞分化を調節できるかどうかは完全に知られていない。ここでは,骨形態形成蛋白質9(BMP9)がJNK阻害条件下でOPN型骨芽細胞分化の誘導を阻害することを示した。JNK不活性化はBMP2及びBMP9誘導マトリックス無機化及びオステオカルシン発現の両方を抑制したが,類似条件下でのRankl及び特異的サイトカインの発現はBMP9で処理したものを除いて全ての細胞で増加した。OPN型骨芽細胞分化の重要な転写調節因子Id4の発現増加は,BMP9処理細胞のみで同様に阻害された。また,BMP9は特異的にbHLH転写抑制因子Hey1の発現を誘導し,Id4は骨芽細胞においてId4-Hey1複合体を形成することによりOpnプロモーター活性に対するHey1の抑制効果を阻害することを見出した。部位直接変異誘発,ChIPおよび免疫沈降を用いて,Hey1のBMP9誘導過剰発現がId4の効果を克服し,OPN発現を抑制することを明らかにした。さらに,p38活性化とJNK不活性化がBMP9誘導Hey1発現に関与することを見出した。まとめると,これらのデータはBMP9がOPN型骨芽細胞分化を調節するユニークな骨形成誘導因子であることを示唆する。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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細胞生理一般  ,  生物学的機能 

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