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J-GLOBAL ID：201902237387089285   整理番号：19A1262288

カルパインはGRK2の調節を介してイソプロテレノール誘発肥大を媒介する【JST・京大機械翻訳】

Calpains mediate isoproterenol-induced hypertrophy through modulation of GRK2

著者 (20件)： Aluja David (Cardiovascular Diseases Research Group, Vall d’Hebron University Hospital and Research Institute, Barcelona, Spain) ,  Aluja David (Universitat Autonoma de Barcelona, Barcelona, Spain) ,  Aluja David (CIBER de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV), Madrid, Spain) ,  Inserte Javier (Cardiovascular Diseases Research Group, Vall d’Hebron University Hospital and Research Institute, Barcelona, Spain) ,  Inserte Javier (Universitat Autonoma de Barcelona, Barcelona, Spain) ,  Inserte Javier (CIBER de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV), Madrid, Spain) ,  Penela Petronila (CIBER de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV), Madrid, Spain) ,  Penela Petronila (Departamento de Biologia Molecular and Centro de Biologia Molecular “Severo Ochoa” (UAM-CSIC), Madrid, Spain) ,  Penela Petronila (Instituto de Investigacion Sanitaria La Princesa, Madrid, Spain) ,  Ramos Paula (Departamento de Biologia Molecular and Centro de Biologia Molecular “Severo Ochoa” (UAM-CSIC), Madrid, Spain) ,  Ribas Catalina (CIBER de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV), Madrid, Spain) ,  Ribas Catalina (Departamento de Biologia Molecular and Centro de Biologia Molecular “Severo Ochoa” (UAM-CSIC), Madrid, Spain) ,  Ribas Catalina (Instituto de Investigacion Sanitaria La Princesa, Madrid, Spain) ,  Iniguez Miguel Angel (Departamento de Biologia Molecular and Centro de Biologia Molecular “Severo Ochoa” (UAM-CSIC), Madrid, Spain) ,  Mayor Federico Jr. (CIBER de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV), Madrid, Spain) ,  Mayor Federico Jr. (Departamento de Biologia Molecular and Centro de Biologia Molecular “Severo Ochoa” (UAM-CSIC), Madrid, Spain) ,  Mayor Federico Jr. (Instituto de Investigacion Sanitaria La Princesa, Madrid, Spain) ,  Garcia-Dorado David (Cardiovascular Diseases Research Group, Vall d’Hebron University Hospital and Research Institute, Barcelona, Spain) ,  Garcia-Dorado David (Universitat Autonoma de Barcelona, Barcelona, Spain) ,  Garcia-Dorado David (CIBER de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV), Madrid, Spain)
資料名： Basic Research in Cardiology  (Basic Research in Cardiology)
巻： 114  号： 3  ページ： 1-16  発行年： 2019年 
JST資料番号： T0096A  ISSN： 0300-8428  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Ca2+依存性プロテアーゼカルパインの阻害は梗塞後リモデリングと心不全を軽減する。最近のデータは,カルパイン活性が非虚血性心筋症において上昇し,重要な心臓G蛋白質共役受容体キナーゼ2(GRK2)シグナル伝達ハブのアップレギュレーションが心臓肥大を促進することを示唆する。しかしながら,この文脈におけるカルパインとGRK2の間の機能的相互作用は調べられていない。著者らは,カルパインが非虚血性原因の心筋肥大においてGRK2レベルを調節すると仮定し,この状況におけるカルパイン活性を阻害する潜在的な治療的利点を分析した。経口カルパイン阻害剤SNJ-1945を雄性Sprague-Dawleyラットまたは野生型および5mg/Kg/日のイソプロテレノールで1週間腹腔内投与した半接合性GRK2マウスに毎日投与した。イソプロテレノール処理動物では,カルパイン1と2は心筋で過剰発現し,カルパイン活性と心室肥大の増加と相関した。SNJ-1945の経口共投与は,形態学的および生化学的マーカーを用いて評価されたように,カルパイン活性化を減弱させ,心臓肥大を減少させた。イソプロテレノールにより誘導されたカルパイン活性化は,GRK2蛋白質レベルを増加させたが,GRK2発現の遺伝的ダウンレギュレーションは,カルパイン阻害とは無関係にイソプロテレノール仲介肥大を阻害した。GRK2アップレギュレーションはGRK2ユビキチンリガーゼMDM2のカルパイン依存性分解に関連し,カルパイン仲介IkB蛋白質分解と相関してNFκB依存性GRK2遺伝子発現を増強した。これらの結果は,カルパインがGRK2の安定性と発現の制御を含む機構を介して,GRK2蛋白質含量を調節することにより,イソプロテレノール誘導心筋肥大を仲介することを示す。持続的カルパイン阻害はイソプロテレノール誘導心筋肥大を減弱させ,非虚血性起源の心室リモデリングを制限する有効な治療戦略となり得る。Copyright 2019 Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： マウス ,  心不全 ,  ヒト ,  遺伝子発現 ,  *カルパイン ,  治療法 ,  虚血 ,  心臓肥大 ,  アップレギュレーション ,  ラット ,  心筋 ,  野生型 ,  *Gタンパク質共役型受容体キナーゼ2 ,  シグナル伝達 ,  ネズミ亜目 ,  分子遺伝現象 ,  カテコールアミン ,  アミノアルコール ,  第二アミン ,  第二アルコール
準シソーラス用語： 細胞情報伝達 ,  リモデリング , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： カルパイン ,  肥大 ,  GRK2 ,  イソプロテレノール

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  循環系の基礎医学  (GJ01020K)

物質索引 (1件)： イソプロテレノール

タイトルに関連する用語 (6件)： カルパイン ,  GRK2 ,  調節 ,  イソプロテレノール ,  誘発 ,  肥大