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J-GLOBAL ID:201902237704366856   整理番号:19A1769132

CCN2-MAPK-ID-1ループフィードバック増幅はオキサリプラチン耐性肝細胞癌の幹細胞性維持に関与する【JST・京大機械翻訳】

CCN2-MAPK-Id-1 loop feedback amplification is involved in maintaining stemness in oxaliplatin-resistant hepatocellular carcinoma
著者 (10件):
資料名:
巻: 13  号:ページ: 440-453  発行年: 2019年 
JST資料番号: A1018A  ISSN: 1936-0533  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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肝細胞癌(HCC)は世界中で癌死の第2の主要原因である。化学療法は進行HCCに対する代替治療であるが,化学療法は安定で完全な反応を達成することから癌治療を予防する。化学療法抵抗性における根底にある機構を理解することは,HCCの有効性を改善するために重要である。Id-1とCCN2の発現レベルは,HCCの大きなコホートで検出され,Id-1とCCN2の機能分析は,in vitroとin vivoの両方で行われた。cDNAマイクロアレイを行い,CCN2の過剰発現によるHCC細胞の発現プロファイリングの変化を評価した。最後に,オキサリプラチン耐性におけるMAPK/Id-1シグナル伝達経路の下流シグナル伝達の役割も調べた。Id-1およびCCN2の発現増加は,HCCにおけるオキサリプラチン耐性と密接に関連していた。CCN2およびId-1のアップレギュレーションは,HCC患者におけるより短い生存および増加した再発と独立して関連し,in vivoでのオキサリプラチン耐性を有意に増強し,肺転移を促進したが,cDNAマイクロアレイおよびPCRは,Id-1およびMAPK経路がCCN2の下流シグナル伝達であることを明らかにした。CCN2はMAPK/Id-1シグナル伝達経路の活性化によりオキサリプラチン耐性を有意に増強し,Id-1は陽性フィードバック様式でCCN2をアップレギュレーションした。CCN2/MAPK/Id-1ループフィードバック増幅はオキサリプラチン抵抗性に関与し,CCN2またはMAPKシグナル伝達の阻害剤とオキサリプラチンの併用はHCCにおけるオキサリプラチン耐性を改善する有望なアプローチを提供する可能性がある。Copyright 2019 The Author(s) Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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消化器の腫よう 

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