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J-GLOBAL ID:201902238390016702   整理番号:19A2015290

中枢GABA作動性経路を介した化学療法オキサリプラチンにより誘発される神経障害性疼痛における炎症促進性サイトカインの関与【JST・京大機械翻訳】

Participation of pro-inflammatory cytokines in neuropathic pain evoked by chemotherapeutic oxaliplatin via central GABAergic pathway
著者 (6件):
資料名:
巻: 14  ページ: 1744806918783535  発行年: 2018年 
JST資料番号: U7031A  ISSN: 1744-8069  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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背景:化学療法オキサリプラチンが転移性消化器腫瘍を治療するために使用されるので,神経障害性疼痛は患者において観察される;しかしながら,痛覚過敏の原因となる機構はよく理解されていない。慢性神経炎症は神経障害性疼痛の病態生理の特徴の一つである。中脳水道周囲の灰色は中枢性疼痛伝達を制御する下行抑制経路の重要な成分であるので,オキサリプラチンにより誘発される機械的痛覚過敏と寒冷過敏性の調節における末梢血症の炎症誘発性サイトカイン系の役割を検討した。【方法】ラットにおけるオキサリプラチンの腹腔内投与により神経障害性疼痛を誘発した。ELISAとウェスタンブロット分析を用いて,炎症誘発性サイトカインレベルとそれらの受容体発現を調べた。【結果】IL-1β,IL-6,およびTNF-αは,オキサリプラチンラットの水道周囲の灰色の範囲内で上昇した。IL-1β,IL-6,およびTNF-α受容体(すなわちIL-1R,IL-6R,およびTNFRサブタイプTNFR1)の蛋白質発現は,オキサリプラチンラットの原形質膜において上方制御されたが,炎症誘発性サイトカイン受容体の総発現は変化しなかった。オキサリプラチンラットにおいて,被殻周囲灰の中の阻害γ-アミノ酪酸の障害は,機械刺激に対する離脱閾値の減少と寒冷プレートに費やされた%時間を伴った。さらに,著者らのデータは,γ-アミノ酪酸の濃度が,オキサリプラチンラットの水道周囲の灰色におけるそれらの炎症誘発性サイトカイン受容体を遮断することによって大きく回復されたことを示した。そして,オキサリプラチンによって誘発された機械的痛覚過敏症と寒冷過敏症は減弱した。また,perialiラットの神経障害性疼痛に対しては,脳周囲灰におけるγ-アミノ酪酸受容体の刺激により,神経障害性疼痛が抑制されることが示唆された。結論:著者らのデータは,オキサリプラチンラットの脳周囲灰における炎症誘発性サイトカインと膜炎症性サイトカイン受容体のアップレギュレーションが,疼痛伝達の調節における下行抑制経路を損ない,それにより,化学療法オキサリプラチンの適用後の神経障害性疼痛の発生に寄与することを示唆する。Copyright The Author(s) 2018 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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