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J-GLOBAL ID：201902238412217470   整理番号：19A2657875

統合失調症治療のための非ドーパミン作動薬の発見と開発:前臨床および初期臨床試験の概要【JST・京大機械翻訳】

Discovery and Development of Non-Dopaminergic Agents for the Treatment of Schizophrenia: Overview of the Preclinical and Early Clinical Studies

著者 (7件)： Jankowska Agnieszka ( Department of Medicinal Chemistry, Jagiellonian University Medical College, 9 Medyczna Street, 30-688 Krakow, Poland) ,  Satala Grzegorz ( Department of Medicinal Chemistry, Institute of Pharmacology, Polish Academy of Sciences, 12 Smetna Street, 31-343 Krakow, Poland) ,  Partyka Anna ( Department of Clinical Pharmacy, Jagiellonian University Medical College, 9 Medyczna Street, 30-688 Krakow, Poland) ,  Wesolowska Anna ( Department of Clinical Pharmacy, Jagiellonian University Medical College, 9 Medyczna Street, 30-688 Krakow, Poland) ,  Bojarski Andrzej J. ( Department of Medicinal Chemistry, Institute of Pharmacology, Polish Academy of Sciences, 12 Smetna Street, 31-343 Krakow, Poland) ,  Pawlowski Maciej ( Department of Medicinal Chemistry, Jagiellonian University Medical College, 9 Medyczna Street, 30-688 Krakow, Poland) ,  Chlon-Rzepa Grazyna ( Department of Medicinal Chemistry, Jagiellonian University Medical College, 9 Medyczna Street, 30-688 Krakow, Poland)
資料名： Current Medicinal Chemistry  (Current Medicinal Chemistry)
巻： 26  号： 25  ページ： 4885-4913  発行年： 2019年 
JST資料番号： W3598A  ISSN： 0929-8673  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： 不明 (ARE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 統合失調症は,世界中の100人において約1に影響を及ぼす慢性精神疾患であり,持続的な感情的および認知的障害をもたらす。未処理の統合失調症は,生活の質と早期死亡を悪化させる。統合失調症の陽性症状に対するドーパミンD2受容体拮抗薬の臨床的有効性は,疾患のドーパミン仮説を支持するが,これらの薬剤に対する陰性および認知症状の耐性は,その病態生理学における他のシステムを意味する。多くの研究は,グルタミン酸ホメオスタシスの異常が統合失調症症状の3つのグループすべてに寄与する可能性があることを示唆している。また,科学的考察には,γ-アミノ酪酸作動性およびセロトニン作動性神経伝達の障害,ならびに免疫系の役割が含まれている。本レビューの目的は,統合失調症の陽性,陰性,および認知症状を減少させる可能性がある非ドーパミン作動薬の発見と開発に関する最近の報告を更新することであり,現在使用されている抗精神病薬に代わる可能性がある。本レビューでは,メタボトロピックグルタミン酸受容体,γ-アミノ酪酸型A受容体,α7ニコチン性アセチルコリン受容体,グリシン輸送体1型およびグリコーゲンシンターゼキナーゼ3を標的とする代表的化合物の化学構造,ならびにin vitroおよびin vivo研究の結果を収集し,統合失調症におけるそれらの有効性を示した。試験した化合物の安全性と有効性を評価する臨床試験の結果も示した。最後に,統合失調症患者に対する専用薬物の探索における新規戦略として,セロトニン受容体親和性またはホスホジエステラーゼ阻害活性を有する多機能リガンドに注意を払った。Copyright 2019 Bentham Science Publishers All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ドーパミン作動薬 ,  ヒト ,  *統合失調症 ,  ホメオスタシス ,  ホスホジエステラーゼ ,  有効性 ,  *臨床試験 ,  *治療法 ,  病態生理 ,  神経伝達 ,  抗精神病薬 ,  認知症 ,  in vitro実験 ,  窒素複素環化合物 ,  フェノール類 ,  芳香族縮合化合物 ,  第一アミン ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  ジカルボン酸
準シソーラス用語： リガンド , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 分裂病 ,  MGlu受容体リガンド ,  GABAA受容体リガンド ,  GLYT1阻害剤 ,  GSK-3阻害剤 ,  PDE阻害剤 ,  5-HT受容体リガンド

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  神経系の疾患  (GN03000O)

物質索引 (2件)： セロトニン ,  グルタミン酸

タイトルに関連する用語 (9件)： 統合失調症 ,  治療 ,  ドーパミン作動薬 ,  発見 ,  開発 ,  臨床 ,  初期 ,  臨床試験 ,  概要